Miyelodisplastik Sendromlar Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Miyelodisplastik sendromlar (MDS), kemik iliğindeki kan hücrelerinin düzensiz gelişimi sonucu ortaya çıkan nadir bir kan hastalıkları grubudur. Üç ana kan elemanı türü (yani kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler) etkilenir.

Haber Merkezi / Kırmızı kan hücreleri vücuda oksijen sağlar, beyaz kan hücreleri enfeksiyonlarla savaşmaya yardımcı olur ve trombositler kan kaybını durdurmak için pıhtılaşmaya yardımcı olur. MDS’de işlevsiz kan hücreleri normal şekilde gelişemez ve kan dolaşımına giremez. Sonuç olarak, MDS’li bireylerde genellikle anormal derecede düşük kan hücresi seviyeleri (düşük kan sayımı) bulunur.

MDS ile ilişkili genel semptomlar arasında yorgunluk, baş dönmesi, halsizlik, morarma ve kanama, sık görülen enfeksiyonlar ve baş ağrıları yer alır. Etkilenen bazı bireylerde MDS, yaşamı tehdit eden kemik iliği yetmezliğine ilerleyebilir veya akut lösemiye dönüşebilir. MDS’nin kesin nedeni bilinmemektedir ancak genetik ve bazı kemoterapötik ilaçlar veya çevredeki toksik maddelere maruz kalma bir rol oynayabilir.

MDS semptomları, kemik iliğinin yeterince işleyen kan hücresi üretememesi nedeniyle ortaya çıkar. Bozukluğun spesifik semptomları ve ilerlemesi kişiden kişiye büyük ölçüde değişir. Bazı bireylerde uzun yıllar stabil kalan hafif semptomlar olabilir; diğerleri hızla yaşamı tehdit eden komplikasyonlara ilerleyebilecek ciddi semptomlar geliştirebilir.

Kemik iliği, vücudun büyük kemiklerinin süngerimsi merkezini kaplar. Kırmızı ilikte üretilen kan hücreleri, belirli işlevlerini yerine getirerek vücutta dolaşmak üzere kan dolaşımına salınır. MDS’li bireylerde, kemik iliği, bazıları kemik iliği içinde yok edilen kırmızı kan hücreleri ve trombositlerin olgunlaşmamış veya kusurlu versiyonlarını geliştirir. Bu süreçte sağlıklı kemik iliği hücreleri giderek yok edilir. Sonuç olarak, kan dolaşımında sağlıklı kan hücrelerinin eksikliği ve MDS kan hücrelerinin azalması, MDS ile ilişkili semptomlara neden olur.

MDS’li bireylerde en sık görülen semptom, dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyelerinden kaynaklanan yorgunluktur. Anemi yorgunluğa, uyku ihtiyacının artmasına, halsizliğe, baş dönmesine, baş dönmesine, sinirliliğe, çarpıntıya, baş ağrısına ve soluk ten rengine neden olur. Düşük beyaz kan hücresi seviyeleri (nötropeni), bakteriyel ve mantar enfeksiyonlarına yakalanma riskini artırır.

Düşük trombosit seviyeleri (trombositopeni), kişiyi minimal yaralanma ve diş eti ve burundan spontan kanama sonrasında aşırı morarmaya karşı daha duyarlı hale getirir. Kadınlarda adet kan kaybında artış görülebilir. Sindirim borusunda da kanama meydana gelebilir ve dışkıda kan kaybına neden olabilir. Bazen kanama, peteşiyal kanamalar olarak adlandırılan, esas olarak uzuvlarda dağınık kırmızı döküntüler şeklinde meydana gelir.

Normal kemik iliği fonksiyonu azaldıkça MDS’nin zamanla daha da kötüleşme eğilimi vardır. İlerlemenin hızı değişir. Bazı bireylerde durum, tanı konulduktan sonraki birkaç ay içinde kötüleşirken, bazılarında birkaç on yıl boyunca nispeten az sorun yaşanır. Vakaların yaklaşık yüzde 50’sinde MDS, akut miyeloid lösemi (AML) olarak bilinen bir kanser türüne dönüşmektedir.

Lösemiye geçişe kemik iliği fonksiyonunun kötüleşmesi ve ilk önce kemik iliğinde ve daha sonra kanda, hiçbir yararlı işlevi olmayan ve kalan kemik iliği hücresi üretimini baskılayan patlama adı verilen gelişmemiş olgunlaşmamış hücrelerin birikmesi eşlik eder. Sonuç olarak anemi, kanama ve enfeksiyondan kaynaklanan komplikasyonlar yaşamı tehdit edici hale gelir.

Bazı MDS vakaları lösemiye ilerleyebildiği için miyelodisplastik sendromlar aynı zamanda pre-lösemi ve için için yanan lösemi olarak da bilinmektedir. Lösemiye ilerlemeyen hastalar, kemik iliği fonksiyonunda kademeli bir düşüş yaşayabilir ve bu da anemi kanamasının ve enfeksiyonun kötüleşmesine yol açabilir; enfeksiyonu tedavi etmek için kırmızı hücre, trombosit ve antibiyotik transfüzyonlarına rağmen sonuçta ölümcül olabilir.

MDS, kemik iliğindeki patlamaların türüne ve sayısına göre alt sınıflara ayrılır. Bir grup Fransız, Amerikalı ve İngiliz hematolog, FAB sınıflandırması olarak adlandırılan sınıflandırmayı oluşturdu. Bu sınıflandırma beş MDS alt tipini tanımlamaktadır: dirençli anemi; sideroblastlı dirençli anemi; aşırı patlamalarla birlikte refrakter anemi; dönüşümde aşırı patlamalarla birlikte refrakter anemi; ve kronik miyelomonositik lösemi. İlk iki tip miyelodisplastik sendromların en sık görülen formlarıdır ve aynı zamanda en stabil olanlardır.

Dünya Sağlık Örgütü (WHO), MDS alt türleri için farklı terimler kullanarak FAB sınıflandırma sistemini değiştiren MDS için kendi sınıflandırma sistemini yayınladı. Yeni sistem evrensel olarak kabul edildi. DSÖ sistemi hakkında daha fazla bilgi için aşağıdaki Kaynaklar bölümünde listelenen Dünya Sağlık Örgütü ile iletişime geçin.

MDS’nin nedeni bilinmediğinde buna idiyopatik MDS adı verilir. İkincil MDS olarak adlandırılan bir hastalık, kanser veya otoimmün hastalıklara yönelik kemoterapi ve radyasyon tedavisinden sonra gelişebilir. Bazı kimyasalların (böcek ilaçları ve benzen), sigara içiminin ve muhtemelen viral enfeksiyonların MDS’ye yatkınlık yaratması mümkündür.

Ancak bu bağlantılar ikinci derecedendir ve MDS geliştiren kişilerin çoğunda çevresel tehlikelerle açık bir bağlantı bulunamaz. MDS bazen ailelerde de görülebilmektedir; bu durum özellikle bu hastalığa sahip genç hastalarda hastalıkla genetik bir bağlantı olduğunu düşündürmektedir.

Miyelodisplastik sendromun tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta geçmişine ve tam kan sayımı, kan yaymasının incelenmesi ve kemik iliği aspirasyonu ve biyopsisi dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanarak konur. Tam kan sayımı vücuttaki kırmızı ve beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısını ölçer.

Kan yayması ve bir iğne (aspirat) aracılığıyla alınan küçük kemik iliği örneği, MDS’nin karakteristik özelliklerini değerlendirmek üzere mikroskop altında incelenir. Kromozom analizi, kan hücrelerinde belirli mutasyonların (değişikliklerin) varlığını belirleyen bir kan testi olduğu gibi, teşhis ve prognostik amaçlar için faydalıdır.

Tedavi, bireyin yaşına, genel sağlık durumuna, prognostik risk durumuna, spesifik sitopeniye (düşük kan sayımı) ve MDS alt tipine bağlı olarak değişiklik gösterir. Tedavinin ilk amacı destekleyici bakımdır; anemiyi düzeltmek için kırmızı hücre nakli, ciddi kanamayı tedavi etmek veya önlemek için trombosit nakli ve enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için antibiyotik vermek.

Kırmızı hücrelerin çoklu kırmızı hücre transfüzyonunun bir sonucu, vücutta parçalanan kırmızı hücre hemoglobininden türetilen demirin birikmesidir. Çok fazla demir birikmesi, demiri bağlayan ve vücuttan uzaklaştıran ilaçlarla tedaviyle önlenebilecek komplikasyonlara yol açabilir. 2005 yılında, tablet formunda verilen Exjade (desferasiroks) ilacı, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından, uzun yıllardır kan nakli yapılan ve vücutta tehlikeli demir birikimi bulunan bazı MDS bireylerinin tedavisi için pazarlanmak üzere onaylanmıştır. vücut.

Daha ileri tedavi, mümkün olduğunda kemik iliği yetmezliğini düzeltmeyi amaçlar. Bazı hastalardaki kemik iliği yetmezliği, antitimosit globulin (ATG) adı verilen bir ajanla yapılan immünsüpresif tedaviye yanıt verir. Bu bazen kan sayımını süresiz olarak normale döndürebilir ve hastalığın tekrarlaması durumunda tekrarlanabilir. Aynı tedavi aplastik anemi tedavisinde başarıyla kullanılmaktadır. Dirençli anemi MDS alt tipine sahip genç hastalar ATG’ye en iyi yanıt verir.

Büyüme faktörleri normalde vücutta bulunan ve kan hücrelerinin üretimini kontrol eden maddelerdir. Bunlar arasında Neupogen (filgrastim granülosit-koloni uyarıcı faktör [G-CFS]) ve Procrit veya Epogen (eritropoietin) bulunur. Bu büyüme faktörleri, MDS’de kırmızı beyaz hücrelerin ve kırmızı hücrelerin (ancak trombositlerin değil) üretimini uyarır. Kan sayımı şiddetine göre günlük veya haftalık enjeksiyonla verilen bu ilik uyarıcıları bazı hastalarda çok yararlı olabilir.

MDS kemik iliğinin sağlıklı bir donörünkiyle değiştirilmesi, MDS için tek iyileştirici tedavidir. 70’li yaşlarında bile nispeten formda olan hastalar, sağlıklı bir akraba donörden veya akraba olmayan bir gönüllüden kemik iliği kök hücre nakli (ÖTV) için uygun olabilir. Her ne kadar SCT MDS’yi tedavi edebilse de bu başarı, nakilden kaynaklanan ölüm oranıyla dengeleniyor.

Bu nedenle ÖTV yalnızca seçilmiş hastalarda ve uzmanlaşmış merkezlerde yapılır. Amerika Birleşik Devletleri’ndeki pek çok merkez MDS için kemik iliği kök hücre nakli gerçekleştirmektedir. Daha fazla bilgi için Milwaukee’deki Uluslararası Kemik İliği Nakli Kaydı (IBMTR) ile iletişime geçin (Kaynaklar bölümüne bakın).

Kemik iliğinde kök hücreler ve miyeloblastlar olarak bilinen olgunlaşmamış hücreler, hücre bölünmeleri yoluyla kan dolaşımını dolduran olgun sağlıklı hücrelere dönüşür; bu süreç farklılaşma olarak bilinir. MDS’de ilik hücreleri normal şekilde farklılaşamaz. Vidaza (5-azasitidin) ve Dacogen (desitabin) gibi bazı ilaçlar sorunu düzeltebilir ve MDS’de kan hücresi üretimini iyileştirebilir.

Klinik çalışmalar bu ajanların etkinliğini göstermiştir. Bu ilaçlar 2004 yılında FDA tarafından MDS tedavisi için onaylanmıştır. Bu ilaçlar MDS’nin ilerlemesini geciktirebilir ve hayatta kalma süresini uzatabilir, ancak doz ayarlamaları gerektiren tedavi süresi boyunca kan sayımlarında geçici bir düşüşe neden olabilir.

2005 yılında FDA, miyelodisplastik sendromun bir alt tipi olan hastaların tedavisi için Revlimid (lenalidomid) ilacını onayladı. Alt tip, 5q sitogenetik anormalliği silinen MDS hastalarıdır. Revlimid yapısal olarak ciddi doğum kusurlarına neden olduğu bilinen bir ilaç olan talidomide benzer. Revlimid’in hamilelik sırasında alındığında doğum kusurlarına neden olma riskinin olup olmadığını ele almak için hayvanlar üzerinde ek çalışmalar devam etmektedir.

Bu çalışmalar devam ederken Revlimid, fetal maruziyeti önlemek için tasarlanmış RevAssist adı verilen bir risk yönetimi planı kapsamında pazarlanmaktadır. RevAssist kapsamında, yalnızca programa kayıtlı eczacılar ve reçete yazanlar Revlimid’i reçete edecek ve dağıtacaktır.

2020 yılında FDA, MDS’li yetişkin hastaları tedavi etmek için Inqovi’yi (desitabin ve sedasuridin) onayladı. Inqovi, MDS hastalarına yönelik, intravenöz (IV) tedavi almak için bir tedavi tesisine gitmelerini gerektirmeyen ilk tedavidir. 2023 yılında FDA, IDH1 gen varyantına sahip olan ve hastalığı tekrarlayan veya tedaviye yanıt vermeyen MDS’li yetişkinler için ivosidenib’i (Tibsovo) onayladı .