Miller Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Postaksiyal akrofasiyal disostoz olarak da bilinen Miller sendromu, kollar, eller ve/veya ayaklarda anormalliklerle birlikte ortaya çıkan kraniyofasiyal malformasyonlarla karakterize nadir bir genetik hastalıktır. 

Haber Merkezi / Kraniyofasiyal anormallikler arasında elmacık kemiklerinin az gelişmişliği (malar hipoplazi); anormal derecede küçük bir alt çene (mikrognati); ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak); küçük, çıkıntılı, “fincan şeklinde” kulaklar; ve/veya alt göz kapaklarında doku yokluğu (kolobomlar).

Ekstremite anormallikleri arasında eksik gelişim, perdelenme (sindaktili) ve/veya bazı el ve/veya ayak parmaklarının kapanması veya yokluğu; ve/veya önkoldaki kemiklerin anormal gelişimi ve/veya anormal füzyonu (radyoulnar sinostoz), önkolların alışılmadık derecede kısa görünmesine neden olur. Bazı durumlarda ek fiziksel anormallikler ortaya çıkabilir. Miller sendromu, DHODH genindeki mutasyonların neden olduğu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Miller sendromuyla ilişkili spesifik semptomlar kişiden kişiye değişebilir. Etkilenen bireylerde çeşitli kraniyofasiyal ve uzuv anormallikleri gelişebilir. Anormalliklerin çoğu doğumda fark edilir.

Yaygın kraniyofasiyal anormallikler arasında elmacık kemiklerinin az gelişmişliği (malar hipoplazi); anormal derecede küçük bir alt çene (mikrognati); ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak); burun boşluğunun arkasının daralması (koanal atrezi); küçük, çıkıntılı, “fincan şeklinde” kulaklar; ve/veya alt göz kapaklarında doku yokluğu (kolobomlar). 

Ek kraniyofasiyal bulgular arasında üst dudakta eksik doku boşluğu (yarık dudak), geniş bir burun köprüsü, aşağı doğru eğimli palpebral çatlaklar (bu, göz kapakları arasındaki açıklığın aşağıya doğru eğimli olduğu anlamına gelir), burun kemiğinin kısmen veya tamamen yokluğu yer alabilir. alt göz kapaklarındaki kirpikler ve alt göz kapaklarının iç yüzeyi açığa çıkacak şekilde dışa doğru döndürülmüş (ters çevrilmiş) (ektropion).

Mikrognati ve koanal atrezi nefes alma ve/veya beslenme güçlüğüne katkıda bulunabilir. Etkilenen bazı bireylerde, sesin dış veya orta kulaktan iç kulağa uygunsuz şekilde iletilmesi nedeniyle işitme kaybı gelişir (iletken işitme kaybı). İşitme bozukluğu tedavi edilmediğinde konuşma gelişiminin gecikmesine neden olabilir.

Miller sendromlu bireylerde ayrıca ellerin beşinci veya dördüncü ve beşinci parmaklarının ve ayak parmaklarının yokluğu veya anormalliği ve bazı durumlarda ulna ve/veya fibula da dahil olmak üzere kol ve bacakları etkileyen çeşitli anormallikler vardır. az gelişmiş olmak. Ulna, kolun serçe tarafındaki önkol kemiğidir; fibula, alt bacakların dış ve daha dar uzun kemiğidir, dolayısıyla dördüncü ve beşinci el veya ayak parmaklarını ifade eden “postaksiyal” tıbbi terimi; ulna ve fibula’nın yanı sıra. 

Bu, önkolların ve/veya alt bacakların kısa görünmesine neden olabilir. El ve ayak parmaklarında perdeleme (sindaktili), başparmakların az gelişmiş olması ve ön kolun iki ana kemiği olan ulna ile radius arasında anormal bir kemik veya yumuşak doku bağlantısının oluşması (radyoulnar sinostoz) gibi ek semptomlar ortaya çıkabilir.

Bazı durumlarda, doğumdan sonra büyüme geriliği (doğum sonrası büyüme geriliği), göğüs kemiğinin çökerek göğsün ‘dışarı çıkmış’ görünmesi (pektus excavatum), kaburga kusurları ve ekstra (aksesuar) meme uçları gibi ek semptomlar gelişir. Etkilenen bebeklerin kalçaları kolaylıkla çıkabilir ve doğumda potansiyel olarak çıkık olabilir. Etkilenen erkek bebeklerde inmemiş testisler (kriptorşidizm) olabilir.

Bazı bireylerde böbrek, mide-bağırsak veya kalp anormallikleri vardır. Böbrek anormallikleri, idrarın mesaneden böbreklere geri akışını (böbrek reflü) içerebilir. Gastrointestinal anormallikler, bağırsakların anormal konumlandırılmasını (orta bağırsak malrotasyonu) ve mideyi ince bağırsağın ilk kısmı olan duodenuma bağlayan açıklığın daralmasını (pilor stenozu) içerebilir. 

Kalp kusurları, ‘kalpteki delik’ olarak da bilinen ventriküler septal defektleri (VSD’ler) içerebilir. VSD’ler, kalbin alt odacıklarını (ventriküller) ayıran duvarda (septum) anormal bir açıklık ile karakterize edilir.

Miller sendromuna dihidroorotat dehidrojenaz (DHODH) genindeki mutasyonlar neden olur. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

DHODH geni , dihidroorotat dehidrojenaz enziminin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar içerir. Bu gendeki mutasyonlar fonksiyonel dihidroorotat dehidrojenaz eksikliğine neden olur. Bu enzim, vücuttaki deoksiribonükleik asit (DNA), ribonükleik asit (RNA) ve bazı moleküllerde bulunan bileşikler olan pirimidinin üretiminde (biyosentezinde) rol oynar.

Fonksiyonel dihidroorotat dehidrojenaz seviyelerinin azalmasının Miller sendromuyla ilişkili spesifik semptomlara katkıda bulunmasının altında yatan kesin yol tam olarak anlaşılamamıştır. Bu bozukluğun altta yatan nedenleri ve genetik yönlerine ilişkin araştırmalar devam etmektedir.

Miller sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden anormal bir gen alması durumunda ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de anormal geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Miller sendromunun tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta öyküsüne ve karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına dayanır. İlişkili anormalliklerin çoğu doğumda mevcuttur (konjenital).

Özel röntgen çalışmaları, gözlemlenen belirli kraniyofasiyal anormalliklerin varlığını ve/veya boyutunu doğrulayacaktır. Örneğin, bu tür görüntüleme testleri, alt çene kemiğinin az gelişmesine (mandibular hipoplazi) bağlı olarak çenenin anormal küçüklüğünü (mikrognati) gösterir.

Moleküler genetik testler Miller sendromu tanısını doğrulayabilir. Moleküler genetik testler, DHODH genindeki bir mutasyonu tespit edebilir , ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak kullanılabilir.

Miller sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, ağız cerrahları, plastik cerrahlar, pediatrik kulak burun boğaz uzmanları (pediatrik kulak burun boğaz uzmanları), göz bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (oftalmologlar), kulak bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (otologlar), işitme kaybı tedavisinde uzmanlar (odyologlar).

Böbrek bozukluklarının tedavisinde uzman kişilerin (nefrologlar), psikologların ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Etkilenen bireyler, deneyimli uzmanlardan oluşan bir ekibin bakımı koordine edeceği bir kraniyofasiyal merkeze sevk edilmekten fayda görebilir.

Spesifik tedavi, boğazda küçük bir açıklık oluşturularak nefes almaya yardımcı olacak küçük bir tüpün yerleştirildiği ameliyattan oluşabilir. Nefes almayı iyileştirmek için ek çene ameliyatı da gerekli olabilir. Ayrıca yemek yemede zorluk yaşayan bebeklerde doğru beslenmenin sağlanması için midede küçük bir açıklık oluşturularak beslenme tüpünün takılmasına olanak sağlanması da gerekebilir.

Uzuvlardaki ve gözlerdeki anormallikleri düzeltmek için ameliyat gerekebilir. Yarık damak veya yarık dudak mevcut olduğunda cerrahi ve/veya konuşma terapisi gerekli olabilir. Konjenital kalp defektleri sıklıkla cerrahi müdahale gerektirir.

Uygun fiziksel, mesleki ve konuşma terapisi hizmetleriyle erken müdahale, etkilenen çocukların tam potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak açısından önemlidir. Yürümeye ve ellerini kullanmaya yardımcı olmak için fizik tedavi ve mesleki terapi gerekli olabilir. Konuşma terapisi, işitme kaybı nedeniyle konuşma gelişiminde gecikme yaşayan bireyler için faydalı olabilir. İşitme kaybı işitme cihazı kullanımını gerektirebilir.