Langerhans Hücreli Histiyositoz Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Langerhans hücreli histiyositoz (LCH), tek veya birden fazla yerde ortaya çıkan ve dolayısıyla hafiften yaşamı tehdit edene kadar çeşitli belirti ve semptomlara neden olan bir hastalıktır. Tek sistem sunumları yalnızca deride, kemikte, hipofizde veya akciğerlerde olabilir.

Haber Merkezi / Çoklu sistemlerden etkilenen hastalarda sıklıkla deri ve kemik tutulumu diğer bölgelerin herhangi bir kombinasyonu ile birlikte görülür. Karaciğer, dalak ve kemik iliği tutulduğunda bu hastalara “yüksek risk” adı verilir, bu da ölüm ihtimalinin yaklaşık %15 olduğu anlamına gelir. Kemik iliği, dalak ve karaciğer dışındaki bölgelerdeki LCH’li tüm hastalar tedavi edilebilir.

Çocuklarda veya yetişkinlerde kemik tutulumu şişebilen ağrılı alanlar olarak kendini gösterir. Çocuklarda en sık kafatası etkilenir, bunu üst ve alt ekstremitenin uzun kemikleri, kaburgalar ve omurga takip eder. Temporal kemikler veya mastoidler etkilendiğinde hasta işitme duyusunu kaybedebilir. Bu hastalar kulaklarından irin akması ve enfeksiyon olduğu düşünülmesiyle başvurabilirler.

Diğer komplikasyonlar arasında uzun kemiklerin kırılması ve aşırı ağrıya ve muhtemelen omurilik hasarına neden olan omurların sıkışması yer alır. Mastoid, yörünge, sfenoid ve şakak kemiklerindeki LCH, hipofiz ve beyin tutulumunun görülme sıklığının artması nedeniyle “CNS Riski” olarak kabul edilir. Çocuklarda çene tutulumu dişlerin erken sürmesine, diş etlerinin şişmesine ve kanamasına neden olabilir. Yetişkinlerin alt çene ve üst çenede lezyonlara sahip olma ve bunun sonucunda diş kaybı yaşama olasılığı daha yüksektir.

Hastalarda kafa derisinde kalıcı beşik şapkasını taklit eden yaygın sebore benzeri döküntülerle birlikte cilt tutulumu olabilir; Candida bebek bezi döküntüsüne benzer eritemli papüler döküntü; veya kasık veya koltuk altlarında derin ülseratif lezyonlar veya sıklıkla viral bir enfeksiyonla karıştırılan 3-6 mm çapında morumsu-kahverengi lezyonlar.

Birçok yetişkin kadın hastanın genital bölgesinde ülseratif lezyonlar vardır. Dilde, diş etlerinde ve yanakların içindeki LCH lezyonları uçuklara benzeyebilir. Deri LCH’si ile başvuran çocukların başka bir hastalık bölgesi olmadığından emin olmak için tam bir değerlendirmeden geçmesi çok önemlidir. Karaciğer ve dalağın infiltrasyonu, organların büyük ölçüde anormal büyümesine (organomegali) neden olur.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu, kolların, bacakların veya karın bölgesinin şişmesiyle birlikte hipoproteinemiye neden olur. Hastalarda ayrıca sarılık da olabilir (cildin sarı rengi ve gözlerin beyaz kısmı). Servikal, aksiller ve kasık bölgelerindeki lenf düğümleri en sık etkilenir, ancak mediastinal düğümler büyüyerek hırıltıya ve solunum sıkıntısına neden olabilir.

Akciğer tutulumu, hızlı nefes almaya ve akciğer çevresinde hava sızıntısına (pnömortoraks) neden olur. Pulmoner LCH, sigarayla olan ilişkisi nedeniyle yetişkinlerde daha yaygındır. Kanlı öksürük (hemoptizi) nadirdir. Bağırsak infiltrasyonu kramp tarzında ağrıya ve çoğunlukla kanlı ishale neden olur.

Kemik iliğindeki LCH pansitopeniye neden olur, ancak trombositopeni genellikle dalağın genişlemesiyle daha da kötüleşebilecek kanama ve anemiyle ilgili en belirgin sorundur.

LCH’den kaynaklanan endokrin anormallikleri, hipofiz bezinin arka kısmındaki hasarın neden olduğu aşırı susama ve idrara çıkmayı içerir. Bu durum diyabet insipidus olarak bilinir. Hipofiz bezinin ön kısmı LCH’den zarar görmüşse hastada tiroid hormonu, büyüme hormonu, adrenal uyarıcı hormon ve cinsel olgunlaşmayı sağlayan hormon seviyeleri düşük olabilir.

Serebellar tutulumu olan hastalarda yürüme veya dengede zorluk (ataksi), ellerde titreme ve yazma güçlüğü (dismetri), konuşma güçlüğü (dizartri), öğrenme güçlüğü ve anormal davranışlar görülür.

LCH, MAPKinaz yolu olarak bilinen hücre sinyal yolundaki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu yolda mutasyona uğrayan anahtar genler arasında BRAF (%65-70), MAP2KERK olarak bilinen bir genin anormal aktivasyonuna yol açar. (Durham) Bu mutasyonlar, dendritik hücrelerde DNA kopyalanması sırasında meydana gelen ve kalıtsal olmayan “genetik kazalardır”.

Dendritik hücrenin olgunlaşma aşaması, hastanın ne tür bir hastalık geliştireceğini belirleyecektir. Mutasyon, dendritik hücre hala kök hücre aşamasındayken meydana gelirse, bu erken öncü vücuttaki herhangi bir organa, özellikle de karaciğer, dalak ve kemik iliğine gidebilir. Daha olgun bir dendritik hücredeki mutasyon, çeşitli organlarda LCH’ye yol açacaktır, ancak daha önce bahsedilen “yüksek riskli” olanlara yol açmayacaktır. Bu mutasyonu taşıyan daha da olgun bir dendritik hücre yalnızca deri ve kemiğe gidebilir.

LCH hastalarının aile üyelerinde tiroid hastalığı görülme sıklığı daha yüksektir. Sigara içmek akciğer LCH’si ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.

Tanısal çalışmalar kafatasının röntgenini, tam bir iskelet kemiği incelemesini ve PET taramasını, göğüs röntgenini, tam kan sayımı ve diferansiyelini, eritrosit sedimantasyon hızını, AST, ALT, bilirubin ve albümin dahil karaciğer fonksiyon testlerini içerebilir. ; elektrolitler ve idrar tahlili.

Mastoidler, yörüngeler veya sfenoid tutulmuşsa kafatasının BT’si. Akciğer hastalığı: yüksek çözünürlüklü BT. Hipofiz bezi veya diğer beyin lezyonlarından şüphelenilen hastalar için beyin MR’ı gereklidir. Diabetes insipidus semptomları ortaya çıktığında su yoksunluğu testi veya serum ve idrar ozmolalitesinin yapılması gerekir.

Tek kemik lezyonları (CNS risk grubunda olmayan) tek başına cerrahi veya steroid enjeksiyonu ile tedavi edilir. CNS Riskli kemik lezyonları yalnızca Velban ve prednizon veya sitarabin ile tedavi edilir.

Multifokal kemik veya multifokal düşük riskli lezyonlar tek başına Velban/prednizon veya sitarabin ile tedavi edilir. Multifokal Yüksek Riskli lezyonlar tek başına Velban/prednizon/6MP veya sitarabin ile tedavi edilir.

Sadece cilt lezyonları mevcutsa ve yaygın değilse tedavi gerekli olmayabilir. Tedavi gerekiyorsa tek başına veya metotreksatla birlikte hidroksiüre çok etkilidir. Oral metotreksat veya talidomid de kullanılmaktadır. Topikal merhemler ve PUVA çok etkili değildir.

Merkezi sinir sistemi tutulumu (hipofiz veya diğer kitle lezyonları) sitarabin, kladribin veya MAPK inhibitörleri ile tedavi edilir. Nörodejeneratif sendrom, sitarabin veya MAPK inhibitörleriyle tedavi edilir.

Eğer hasta altıncı haftaya (veya kısmi yanıt için onikinci haftaya) kadar standart tedaviye yanıt vermezse kurtarma tedavisine geçilmelidir. Yetişkinler Velban ve prednizon ile tedavi edilmemelidir çünkü bu ilaçlar etkili değildir ve aşırı toksisiteye neden olur. Sitarabinin daha iyi bir tedavi olduğu ve kladribinin de etkili olduğu gösterilmiştir. Oral metotreksatlı veya metotreksatsız oral hidroksiüre, cilt ve kemik LCH’sinin tedavisinde, vajinal lezyonlar için özel bir etkinlikle etkili olmuştur.

RDD: RDD hastaları, kladribin, klofarabin ve MAPK inhibitörleri dahil olmak üzere çeşitli kemoterapi ajanlarıyla tedavi edilir.

JXG: XG hastaları, kendiliğinden çözülebilecekleri için yalnızca az sayıda cilt lezyonu olduğunda gözlemlenebilir. Organ tutulumu veya çok sayıda cilt lezyonu olan hastalar klofarabin ve MAPK inhibitörleriyle tedaviye yanıt verir.

EÇG: EÇG hastalarının tedavisi artık öncelikle BRAF veya MAPK inhibitörleriyle yapılmaktadır. Bazı hastalar alfa interferon veya anakinra ile başarıyla tedavi edilmektedir.