Koolen De Vries Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Koolen de Vries sendromu (KdVS), tahmini görülme sıklığı yaklaşık 30.000 kişide 1 olan nadir bir genetik hastalıktır. Bu duruma sahip bireylerde sık görülen özellikler arasında bebeklik döneminde beslenme sorunları, küçük çocuklarda kas zayıflığı (hipotoni), gelişimsel sorunlar, dil/konuşma gecikmesi, öğrenme güçlükleri ve hafif ila orta derecede zihinsel engellilik, epilepsi (yaklaşık 3 kişiden 1’inde), karakteristik yüz özellikleri, uzak görüşlülük, işitme bozukluğu, esnek eklemler, düz ayaklar ve omurganın eğriliği ve/veya doğuştan anormallikler.

Haber Merkezi / Etkilenen çocuklar ve yetişkinler genellikle sosyal ve arkadaş canlısıdır ancak hiperaktivite ve kompulsif davranış gibi davranış sorunları da mevcut olabilir. KdVS’li bazı çocukların doğum kusurları vardır. Örneğin erkek çocukların önemli bir kısmında testisler aşağı inmemiştir (kriptorşidizm). Kalça displazisi de daha yaygındır ve çocukların bazılarında doğuştan kalp kusurları (özellikle atriyal septal defekt ve ventriküler septal defekt), mesane ve idrar yolu ve/veya beyin anormallikleri vardır. Koolen de Vries sendromuna KANSL1 genindeki silinme veya değişiklik (patojenik varyant) neden olur.

KdVS, kişiden kişiye büyük ölçüde değişen geniş bir semptom yelpazesiyle ilişkilidir. Bazı kişiler diğerlerinden daha fazla etkilenir ve KdVS’li bir kişide bu bölümde bahsedilen semptomların tümü görülmez. Örneğin çoğu kişi konuşmayı daha geç öğrenirken, bazıları hiç konuşamayabilir.

Gelişimsel gecikme ve/veya zihinsel engellilik gibi belirtiler çok yaygındır ve KdVS’li bireylerin hemen hemen hepsinde mevcuttur. Buna neredeyse tüm bireylerde mevcut olan konuşma ve dil gecikmesi de dahildir. KdVS’li çocuklar genellikle konuşmayı öğrenirler, ancak bu çok daha geç bir yaşta gerçekleşir. İlk kelimeler ortalama 2,5 ile 3,5 yaşları arasında ortaya çıkar. İşaret dili veya iletişim cihazları genel olarak iletişim gelişiminin ve iletişimin desteklenmesine yardımcı olabilir. Ancak genellikle konuşma gelişimi 8 ila 12 yaş civarında önemli ölçüde iyileşir. Kekemelik bazı bireylerde tanımlanmış olsa da çoğunda tanımlanmamıştır. Çoğu bireyde davranış arkadaş canlısı, dost canlısı ve işbirlikçi olarak tanımlanır. Ancak dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu ve otizm gibi davranış sorunları da rapor edilmiştir.

Düşük kas tonusu ve bir tıp uzmanı tarafından tanınabilecek spesifik yüz özellikleri de oldukça yaygındır. Burun yüksek bir burun köprüsüne, geniş burun köküne, uzun kolumellaya ve az gelişmiş ve/veya kalın alae nasi’ye sahip olabilir. Yüz özellikleri yaşla birlikte değişir. Bebeklik döneminde fasiyal gestalt çoğunlukla açık ağız görünümüyle birlikte düşük kas tonusu ile karakterize edilir. Yaş ilerledikçe genellikle yüzde uzama ve çenede genişleme olur ve burnun “boru” veya “armut” şekli daha belirgin hale gelebilir.

Düşük kas tonusu, zayıf emme ve beslenme sorunlarının yanı sıra çok genç yaşlardan itibaren belirgin olabilir. Bazı yenidoğanların hastaneye yatırılması ve/veya tüple beslenmesi gerekebilir. Yaşlandıkça, KdVS’li birçok çocuk topaklı veya katı dokuları çiğnemede sorun yaşar.

Epilepsi, KdVS’li bireylerde nispeten yaygın bir semptomdur ve bireylerin yaklaşık üçte birini etkilemektedir. Nöbetler genellikle çocuklukta başlar ve beyin aktivitesini ölçerken tipik bir model sunar. Nöbetler bazen beyindeki yapısal anormalliklerle ilişkilidir, ancak her zaman ve genellikle antiepileptik ilaçlara iyi yanıt vermez.

Diğer yaygın semptomlar arasında uzak görüşlülük, şaşılık veya katarakt gibi görsel sorunlar yer alır. Kalp veya böbrekte konjenital anormallikler de mevcut olabilir. Bunlar arasında, bunlarla sınırlı olmamak üzere, alt veya üst odacıkları ayıran duvarda bir delik bulunan bir kalp anormalliği veya genişlemiş bir aort (insan vücudundaki ana ve en büyük arter) bulunur. Ergenlik döneminde ve sonrasında bazı kişilerde tedavi gerektiren eğri bir omurga (skolyoz) gelişir.

Son olarak, KdVS’li bireylerde sağlıklı bireylere göre daha sık tanımlanan ancak çok yaygın olmayan geniş bir semptom yelpazesi vardır. Bunlara diş anomalileri, ince bir yapı, sarı saçlar ve birden fazla doğum lekesi dahildir.

KdVS, 17. kromozomun küçük bir kısmının silinmesinden veya KANSL1 genindeki bir değişiklikten (patojenik varyant) kaynaklanır. Kromozomlar genetik bilginin taşıyıcılarıdır ve vücuttaki tüm süreçlerin yönlendirilmesi ve düzenlenmesi açısından önemlidir. KdVS’li birçok kişide eksik olan kromozom 17 kısmı “q21.31” ile gösterilir. Kalıtsal materyalin eksik olan kısmına “silinme” adı verilir. Bu küçük delesyon eski tekniklerle görülemediğinden, sendrom ilk olarak “17q21.31 mikrodelesyonu” olarak biliniyordu.

2012 yılına kadar KdVS, 17q21.31 mikrodelesyon sendromu olarak adlandırılıyordu ancak 2012 yılında KANSL1 genindeki (kansl1 genlerinden biri) varyantların varlığı keşfedildi. 17q21.31 bölgesi) KdVS’ye yol açabilir. Durumun yeniden adlandırılmasının nedeni budur. Delesyonun boyutu ile semptomların derecesi arasında bir ilişki yoktur. Ayrıca 17q21.31 delesyonu olan kişiler ile KANSL1 patojenik varyantı arasında klinik bir fark yoktur.

KdVS otozomal dominant kalıtımı takip eder. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. KdVS’li kişilerde mutasyona uğramış gen tipik olarak yeni (de novo) bir gen varyantıdır. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Koolen-de Vries sendromu, yukarıda açıklanan tipik semptomları ve aşağıdaki genetik anormalliklerden herhangi birini gösteren bir kişiye teşhis edilebilir: 17. kromozomda KANSL1 genini içeren bir (mikro) delesyon. Bu durum şu anda KdVS tanısı alan bireylerin yaklaşık %75’i için geçerlidir.

KANSL1 geninin normal şekilde çalışmamasına neden olan patojenik bir varyant. Şu anda KdVS tanısı alan kişilerin yaklaşık %25’inde durum böyledir.

Şu anda KdVS için herhangi bir tedavi mevcut değildir. Ancak semptomların çoğu tedavi edilebilir ve böylece KdVS’li bireylerin yaşam kalitesi iyileştirilebilir. Öncelikle KdVS’li çocukların düzenli olarak bir çocuk doktoru tarafından görülmesi önemlidir. Çocuk doktoru, gelişimsel gecikmenin derecesi, beslenme sorunları, dil gelişimi ve olası görme-işitme sorunları gibi semptomların ciddiyetini değerlendirebilir.

Konjenital anomalilerin olup olmadığını belirlemek için kalp, mesane ve idrar yollarının görüntülenmesi önerilir. Ayakların ve omurganın pozisyonu izlenmelidir. KdVS’li bazı kişilerin ayaklarında sapmalar (özellikle düz ayaklar) ve özellikle yanal eğrilik (skolyoz) olmak üzere kavisli bir omurgaya sahip oldukları rapor edilmiştir. Epilepsi hastası çocukların da bir nörolog tarafından takip edilmesi gerekmektedir. Düşük kas tonusu ve bariz dil/konuşma gecikmesi olan kişiler, bir konuşma terapisti tarafından yoğun gözetim altında tutulmalıdır.