Konjenital Afibrinojenemi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Konjenital afibrinojenemi, kanın pıhtılaşması (pıhtılaşma) sürecinde gerekli olan bir protein olan fibrinojenin kanda bulunmaması ile karakterize edilen nadir bir kanama bozukluğudur.

Haber Merkezi / Etkilenen kişiler, özellikle bebeklik ve çocukluk döneminde şiddetli kanama (hemoraji) olaylarına karşı duyarlı olabilirler. Kanama cilt, burun, ağız boşluğu, mide-bağırsak sistemi, karaciğer, genital ve idrar yolları, eklemler, kaslar ve merkezi sinir sistemi dahil olmak üzere vücudun herhangi bir yerinde meydana gelebilir. Kanama aynı zamanda kafatasında da meydana gelebilir (intrakranyal kanama) ve konjenital afibrinojenemili bireylerde önde gelen ölüm ve sakatlık nedenidir.

Kadınlarda adet döneminde vajinal kanama ve artan kan kaybı riski artar ve tekrarlayan düşük yapma eğilimi artar. Hastalığın diğer belirtileri arasında spontan dalak rüptürü riski, ağrılı kemik kistlerinin oluşumu, zayıf yara iyileşmesi ve kan damarlarına yerleşip onları tıkayan dengesiz pıhtı oluşumu riskinin artması (tromboembolik komplikasyonlar) yer alır.

Belirtiler genellikle doğumda göbek kordonu kanamasıyla ortaya çıkmaya başlar ancak yaşamın ilerleyen dönemlerinde de ortaya çıkabilir. Bu hastalığa sahip bireyler, sık sık enjeksiyon yapılmasını ve kandaki fibrinojen seviyelerinin izlenmesini gerektirebilecek fibrinojen replasman tedavisi ile tedavi edilebilir. Tedavi önleyici olabilir (profilaksi) veya kişide kanama atakları olduğunda (semptomatik tedavi) uygulanabilir. Konjenital afibrinojenemi, otozomal resesif kalıtım modelini izleyen genetik bir hastalıktır.

Konjenital afibrinojenemili bireylerin dolaşımdaki kanında fibrinojenin bulunmaması, kanlarını etkili bir şekilde pıhtılaştıramamalarına neden olur ve bu da uzun süreli kanamaya yol açar. Kanama atakları spontan veya küçük travmaya bağlı olabilir ve cilt, burun, ağız boşluğu, gastrointestinal sistem, karaciğer, genital ve idrar yolu ve merkezi sinir sistemi dahil olmak üzere vücudun herhangi bir yerinde meydana gelebilir. Bireylerin yaklaşık %85’inde göbek kordonu kanaması ile belirtiler doğumda görülmeye başlar. Yenidoğanların dışkısında veya kusmuklarında da kanama fark edilebilir.

İntrakranyal kanama, etkilenen bireylerde önde gelen ölüm ve sakatlık nedenidir. Kafa içi kanamanın belirtileri arasında kusma, baş dönmesi, baş ağrısı, konfüzyon ve nöbetler bulunur. Hastalar, kafatası içindeki bir kanama sonrasında psikomotor bozukluk gibi uzun süreli sorunlar yaşayabilir.

Eklem kanaması (hemartroz) ağrıya neden olabilir ve hareketi kısıtlayabilir. Şiddetli eklem kanaması vakaları, total eklem replasmanını (artroplasti) gerektirebilir. Kaslarda kan birikmesi (hematom) nedeniyle de ağrı ve hareket kısıtlılığı meydana gelebilir. Bazı hastalarda minimal travma sonrasında kemiklerde kanama (interosseöz kanama) da görülür. Özellikle uzun kemiklerde kan içeren kemik kistleri oluşabilir ve kemik ağrısına neden olabilir.

Kadınlarda vajinal kanama ve menstrüasyon sırasında artan kan kaybı (menometroraji) riski yüksektir ve tekrarlayan düşüklere eğilimlidirler. Tedavi gören kadınlar doğum yapabilir ancak doğum sonrasında uzun süreli kanama (doğum sonu kanama) yaşayabilirler.

Konjenital afibrinojenemi ile ilgili diğer semptomlar arasında spontan dalak yırtılması riskinin artması, yara iyileşmesinin zayıf olması ve kan damarlarına yerleşip onları tıkayan (embolus) kararsız pıhtıların oluşumu yer alır. Kanlarında fibrinojen olmasa bile, etkilenen bireyler diğer pıhtılaşma faktörlerinin (von Willebrand faktörü ve trombin) etkisiyle pıhtı oluşturabilir. Ancak bu pıhtılar gevşektir ve vücutta yayılma eğilimindedir. Daha sonra akciğerlerdeki (pulmoner emboli), beyindeki (iskemik felç) veya kalpteki (koroner emboli) kan damarlarını tıkayabilir ve ölüm dahil ciddi sonuçlara neden olabilirler.

Kanda fibrinojenin yokluğu, fibrinojen alfa zinciri (FGA ) , beta zinciri ( FGB ) ve gama zinciri ( FGG ) olarak bilinen üç genden birindeki değişikliklerden (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) kaynaklanır.

FGA, FGB  ve  FGG’deki varyantlar  kandaki fibrinojen düzeylerini çeşitli yollardan etkileyebilir. Bazıları DNA’nın düzgün okunmasını engelleyerek fibrinojen sentezini bozar. Diğerleri ise sentezini, salgılanmasını veya proteinin farklı alt birimlerinin füzyonunu bozarak fibrinojen proteininin kendisini etkiler. Her durumda sonuç aynıdır: kanda fibrinojen yoktur. Fibrinojenin fibrine dönüşümü kan pıhtılaşmasının (pıhtılaşma kademesi) önemli adımlarından biri olduğundan, bunun yokluğu pıhtı oluşumunu ciddi şekilde bozar ve uzun süreli kanama ataklarına yol açabilir. Von Willebrand faktörü ve trombin olarak bilinen diğer pıhtılaşma faktörleri aracılığıyla pıhtı oluşumu hala mümkündür ancak bu pıhtılar gevşek ve etkisizdir. Ayrılma eğilimi gösterirler ve kan damarlarına yerleşerek onları tıkayabilir (emboli),

Konjenital afibrinojenemi otozomal resesif kalıtım modelini takip eder. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden değiştirilmiş bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de değiştirilmiş geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Konjenital afibrinojeneminin tanısı, kan pıhtılaşma testleri, kandaki fibrinojen düzeylerini ölçen testler ve genetik testlerin bir kombinasyonu ile yapılır. Şiddetli göbek kordonu kanaması olan yenidoğanlarda ve şiddetli ve kalıcı kanama atakları olan bebeklerde ve çocuklarda bu bozukluktan şüphelenilebilir.

Konjenital afibrinojenemili bir hastada, fibrine (fibrinojenin dönüşüm ürünü) dayanan tüm pıhtılaşma testleri sonsuza kadar uzayacaktır. Bu testler trombin zamanı (TT), protrombin zamanı (PTT), aktive parsiyel tromboplastin zamanı (aPTT) ve reptilaz zamanını içerir. Clauss yöntemi ve ELISA dahil olmak üzere fibrinojen seviyelerini ölçmek için yapılan testler, dolaşımdaki kanda herhangi bir fibrinojeni tespit etmeyecektir. Ebeveynlerin ve etkilenen bireyin genetik testi,  FGA, FGB ve  FGG  genlerindeki hastalığa neden olan patojenik varyantları tespit etmek için kullanılır.

Konjenital afibrinojenemili bireylerin fibrinojen replasman tedavisi ile tedavi edilmesi gerekir. Fibrinojenin yerine taze dondurulmuş plazma ve plazmadan yapılmış kan ürünü (kriyopresipitat) enjekte edilebilir. Bununla birlikte, fibrinojen konsantreleri en iyi seçenektir çünkü daha hızlı başlangıçlıdırlar, daha fazla dozlama esnekliğine sahiptirler, yönetimi daha kolaydır ve taze dondurulmuş plazma ve kriyopresipitata göre virüslerle kontamine olma olasılıkları daha az olduğundan daha güvenlidirler. Tedavinin amacı normal fibrinojen seviyelerini yeniden sağlamak ve korumaktır.

Hastanın ihtiyacına göre kanamanın önlenmesi (primer profilaksi), kanama ataklarının ardından (sekonder profilaksi) veya kanama başlar başlamaz (talep üzerine) haftalık veya iki haftada bir tedavi verilebilir. Hamile kadınların düşük yapmasını önlemek için birincil profilaksi şarttır.

Bazı hastalarda, fibrinojen replasman tedavisi, potansiyel olarak kan damarlarını tıkayarak (tromboembolik komplikasyonlar) ayrılarak vücutta dağılacak dengesiz pıhtıların oluşumunu tetikleyebilir. Bu hastalara tedavileri sırasında bir antikoagülan, tercihen düşük molekül ağırlıklı heparin uygulanmalıdır.

Daha hafif kanama atakları için hastalara pıhtı çözünmesini önleyen amino asitler (antifibrinolitik amino asitler), yani epsilon-aminokaproik asit ve traneksamik asit verilebilir. Bu tedavinin en büyük avantajı enjekte edilememesidir.

Hastalara ve ailelerine genetik danışmanlık önerilmektedir. Diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir ve aşırı kanamaya (hemartroz) bağlı eklem hasarından sonra eklem replasman cerrahisini (artroplasti) ve kafatasındaki şiddetli kanamayı (intrakraniyal kanama) kontrol altına almak için beyin cerrahisi girişimlerini içerir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.