Kolesteril Ester Depolama Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Kolesteril ester depolama hastalığı (CESD), bir tür lizozomal asit lipaz (LAL) eksikliğidir; lizozomal asit lipaz (LIPA veya LAL) enziminin eksikliği ile karakterize nadir görülen bir genetik bozukluk. Bu enzim, lizozomlarda trigliseritlerin ve kolesteril esterlerin hidrolizi için gereklidir.

Haber Merkezi / LIPA enziminin eksikliği, vücudun birçok dokusunun hücrelerinde belirli yağlı maddelerin (mukolipidler) ve belirli karmaşık karbonhidratların (mukopolisakkaritler) birikmesine neden olarak potansiyel olarak çeşitli semptomlara neden olur.

Karaciğerde, sonuçlar, hepatik steatoz (yağlı karaciğer) ve mikronodüler siroza yol açabilen fibroz nedeniyle anormal şekilde genişlemiş karaciğerdir (hepatomegali). Bazı bireylere yetişkinliğe kadar CESD teşhisi konmayabilir. CESD, lizozomal asit lipazdaki değişikliklerden (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) kaynaklanır (LIPA ) geni ve otozomal resesif bir modelde kalıtılır.

CESD’nin semptomları ve şiddeti oldukça değişkendir. Bazı kişilerde çocukluk döneminde semptomlar gelişebilir; diğerleri birkaç belirtiye neden olan son derece hafif vakalara sahip olabilir. Yine de diğer bireylerde herhangi bir belirgin semptom görülmeyebilir (asemptomatik) ve yetişkinliğe kadar teşhis konulamayabilir. Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan tüm semptomlara sahip olmayacağını not etmek önemlidir. Bozukluk genellikle yanlış teşhis edilir veya teşhis edilmez, bu da genel popülasyondaki gerçek sıklığını belirlemeyi zorlaştırır.

CESD, kan lipoprotein profilindeki değişikliklerle karakterize edilir; hastalarda hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi, birçok organda anormal lipid birikimi ile HDL eksikliği görülür. Birçok hastadaki birincil bulgu ve bazen tek klinik belirti, düşük HDL-kolesterol seviyeleri ile karışık bir hiperlipidemidir.

Hastalar normalde hepatomegali ile başvururlar ve genellikle doğumda veya erken çocukluk döneminde görülür. Nadir durumlarda, yaşamın ikinci on yılına kadar belirgin olmayabilir. Hepatomegali genellikle giderek kötüleşir ve sonunda karaciğerde skarlaşmaya (fibrozis) neden olur. Hastaların yaklaşık üçte birinde dalak da büyüyebilir (splenomegali).

Çoğu hastada CESD iyi huylu bir durum olarak kabul edilir, ancak bazı hastalarda sonunda karaciğer yağlanması (karaciğer steatoz), fibroz ve son olarak karaciğer yetmezliği ve değişen hepatik venöz dolaşıma bağlı özofagus varisleri ile birlikte mikronodüler siroz gibi önemli komplikasyonlar gelişebilir. Damarlar şişer ve bazen yırtılarak potansiyel olarak yaşamı tehdit eden kanamalara neden olabilir.

Adrenal bezlerin anormal büyümesi (adrenomegali) de birkaç kişide görülebilir. Adrenal bezler böbreklerin üzerinde bulunur ve epinefrin ve norepinefrin adı verilen iki hormon üretir. Adrenal bezlerin ürettiği diğer hormonlar vücuttaki sıvı ve elektrolit dengesinin düzenlenmesine yardımcı olur. Nadir durumlarda kalsiyum birikimine bağlı olarak adrenal bez dokusunda sertleşme (kireçlenme) meydana gelebilir.

CESD, lizozomal asit lipaz ( LIPA ) genindeki patojenik varyantlardan kaynaklanır. LIPA  geni,  lizozomal lipaz asit enzimini üretmek için talimatlar içerir. Bu enzim, vücuttaki belirli yağların, özellikle kolesteril esterlerin (bir kolesterol formu) ve daha az derecede trigliseritlerin parçalanması (metabolize edilmesi) için gereklidir.

Bu enzimin uygun seviyeleri olmadan, bu yağlar anormal bir şekilde vücudun çeşitli doku ve organlarında birikir ve zarar verir. LIPA genindeki varyantlar,   eksik seviyelerde aktif, fonksiyonel LIPA enzimi ile sonuçlanır. Kalıntı LAL aktivitesi ile hastalığın ciddiyeti arasında doğrudan doğrusal bir ilişki yoktur.

CESD, otozomal resesif bir durum olarak kalıtılır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir gen miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.

Anormal derecede genişlemiş karaciğer gibi karakteristik semptomların tanımlanmasına dayanarak CESD tanısından şüphelenilebilir. Kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü (aile öyküsü dahil) ve vücudun belirli hücre ve dokularında LIPA enziminin yetersiz aktivitesini ortaya koyan özel testlerle teşhis doğrulanabilir.

Kuru kan lekesi (DBS) teknolojisi kullanılarak dolaşımdaki lökositlerdeki enzim aktivitesinin ölçülmesi sayesinde CESD testinin gerçekleştirilmesi kolay ve güvenilirdir. Bu hücrelerde LAL aktivitesi vücuttakinden daha ciddi şekilde baskılanır. LIPA genindeki varyantlar için moleküler genetik testler   de mevcuttur. Bu genellikle, önce oldukça yaygın olan E8SJM varyantı için testin yapıldığı ve gerekirse LIPA sıralamasının yapıldığı iki aşamalı bir prosedürdür .gen ikinci adımdır.

2015 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), lizozomal asit lipaz (LAL) eksikliği için ilk tedavi olarak Kanuma’yı (sebelipase alfa) onayladı.

Hipolipidemik bir diyet ve statinler, CESD’ye karşı kullanılan diğer terapötik araçlardır. Hipolipidemik ajanlardan fibratlar, kolestiramin, ezetimib de kullanılabilir. CESD’nin diğer tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bazı kişiler, hipolipidik bir diyet ve plazma kolesterol düzeylerini düşüren statinler ile tedavi edilmiştir. Diyet ve ilaç uygulamasının kombinasyonu, etkilenen bireylerin kanındaki kolesterol ve trigliseritler gibi lipit seviyelerinde çarpıcı düşüşlere yol açmıştır.

Kronik karaciğer hastalığı geliştiren CESD’li birkaç kişi karaciğer nakli ile tedavi edildi ve olumlu sonuçlar alındı. Karaciğer nakli gibi spesifik terapötik prosedürler, hastalığın şiddeti, bireyin yaşı ve genel sağlığı ve diğer faktörler gibi çok sayıda faktöre bağlıdır.

Spesifik tedavilerle ilgili kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakanın özelliklerine göre hastayla dikkatli bir şekilde istişare edilerek verilmelidir; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.