Kısmi Androjen Duyarsızlığı Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Kısmi androjen duyarsızlığı sendromu (PAIS), erkek fetüsün cinsel gelişimini etkileyen genetik bir durumdur. Hamilelik sırasında PAIS’li erkek fetüsler, erkek seks hormonlarına (androjenler) uygun şekilde yanıt veremez. Sonuç olarak bu, cinsel organların gelişimini etkiler.

Haber Merkezi / Cinsel organların görünümü kişiden kişiye farklılık gösterebilir. Bazı erkeklerde alışılmadık derecede küçük bir penis (micropallus), inmemiş testisler, hipospadias (penis alt tarafında yer alan üretra) ve/veya bifid skrotum (ikiye bölünmüş skrotum) bulunur. Diğerleri daha fazla kadınsı görünen cinsel organlara ve büyük klitoris (klitoromegali), erkekte meme gelişimi (jinekomasti), inmemiş testisler ve/veya iç dudakların füzyonu gibi fiziksel özelliklere sahip olabilir. PAIS’li bireylerde genellikle kısırlık vardır. PAIS, X kromozomunda yer alan AR genindeki bir değişiklikten kaynaklanır.

X’e bağlı resesif bir kalıpla kalıtsaldır ve genellikle erkekleri etkiler. PAIS’li bir çocuğun cinsiyetini belirlemeden önce değerlendirilmesi için ebeveynlerin ve bakıcıların deneyimli bir sağlık ekibiyle çalışması önerilir. Birey erkek olarak yetiştirilirse doğurganlığı artırmak için testosteron tedavisi verilebilir ve penis yapılarını onarmak ve erkek göğüslerinin boyutunu küçültmek için ameliyatlar yapılabilir. Birey dişi olarak yetiştirilirse, ergenlikten sonra erkek üreme organlarının alınması için ameliyat ve ardından östrojen (kadın cinsiyet hormonu) tedavisi önerilebilir.

Kısmi androjen duyarlılığı sendromunun özellikleri kişiden kişiye değişir. PAIS’li her kişi benzersizdir ve aynı özelliklere sahip olmayabilir.

PAIS’li bazı kişiler daha fazla kadınsı görünen özelliklere sahip olabilir. Örneğin, bazıları kadın gibi görünen cinsel organlarla doğabilir ancak klitorisleri büyümüş olabilir (klitoromegali) veya iç dudakların belirli bölgelerinin kaynaşması söz konusu olabilir. Ek olarak, bazı kişiler dişi görünümlü bir üretra (idrarın mesaneden vücudun dışına atıldığı kanal) ve vajina açıklıklarıyla doğabilirler.

Ancak PAIS’li bireylerde rahim ve yumurtalıklar gibi kadın cinsiyet organları yoktur. Bu duruma sahip bazı kişilerde testislerden biri veya her ikisi de ergenlik döneminde tamamen inemediği için inmemiş testisler olabilir. Yumurtalıkları olmadığı ve testislerin gelişmesiyle ilgili sorunları olabileceği için PAIS’li birçok kişi kısırdır çünkü sperm üretmezler veya çok az sperm üretirler. Ayrıca PAIS’li bazı bireylerde ergenlik döneminde göğüsler (jinekomasti) gelişebilir.

PAIS’li diğer kişiler daha fazla erkeksi görünüme sahip olabilir. Örneğin bazılarında penis gelişebilir. Etkilenen bazı erkekler, genellikle 1 cm’den küçük olan ve klitorise benzeyen küçük bir penisle doğabilirler. Penis geliştirenler, hipospadias adı verilen, penisin açıklığının alt tarafta olduğu bir özellik ile doğabilirler. Sonuç olarak, hipospadiaslı erkek çocukların belirli yönlere idrar yapma sorunları olabilir. Ergenlik döneminde, PAIS’li kişilerde ayrıca skrotum bölgesinin bir oluk ile iki parçaya ayrılabileceği bifid skrotum da gelişebilir.

Kısmi androjen duyarsızlığı sendromu, X’e bağlı resesif bir şekilde kalıtsal olan genetik bir durumdur. Kısmi androjen duyarlılığı sendromuyla ilgili gen , X kromozomunda yer alan AR genidir. İnsanlar AR geninde bir değişiklik olduğunda , vücutları, hücrelerin içinde bulunan ve vücudun androjenlere (erkek cinsiyet hormonları) uygun şekilde yanıt vermesini sağlayan yapılar olan androjen reseptörlerini üretme konusunda sorunlar yaşayabilir. Androjen reseptörlerindeki sorunlar nedeniyle AR geninde değişiklik olan kişiler kısmi androjen duyarlılığı sendromu özelliklerine sahiptir.

Kromozomlar insan hücrelerinin çekirdeğinde bulunur ve her bireye ait genetik bilgiyi (DNA) taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. 1’den 22’ye kadar numaralandırılmış insan kromozom çiftlerine otozom adı verilir ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde değiştirilmiş bir gene sahip olan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri değiştirilmiş geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek, değiştirilmiş bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, değiştirilmiş geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Kısmi androjen duyarsızlığı sendromunun özellikleri kişiden kişiye değiştiği için PAIS için standart bir teşhis prosedürü yoktur. Kadın gibi görünen cinsel organlar, kadın cinsel organlarının yokluğu (yumurtalıklar ve rahim) ve sperm üretimiyle ilgili sorunlar gibi klinik özelliklere dayanarak PAIS’ten şüphelenilebilir. Bazı laboratuvar sonuçları tanıya yardımcı olabilir. Örneğin, hastanın PAIS’in bazı fiziksel özelliklerine sahip olması ve genetik testlerle XY kromozomlarına sahip olduğu doğrulanması halinde, bu durum PAIS olasılığını daha da destekleyecektir. Teşhise yardımcı olabilecek diğer bazı laboratuvar sonuçları arasında normal veya yüksek düzeyde testosteron (testisler tarafından üretilir) ve luteinize edici hormon (hipofiz bezi tarafından üretilir) bulunur.

PAIS teşhisini daha da doğrulamak için AR genindeki değişiklikleri araştırmak amacıyla genetik testler yapılabilir . Bazen genetik testler AR geninde herhangi bir değişiklik bulamaz . Durum buysa, androjen reseptörlerini ölçmek için bir androjen bağlanma tahlili yapılabilir. Bu test aynı zamanda PAIS teşhisini de doğrulayabilir.

Cinsiyet ataması, PAIS tanısı konulduktan sonra gerçekleştirilen en önemli görevlerden biridir. Ebeveynler cinsiyet ataması konusunda bilinçli bir karar verebilmek için sağlık ekibiyle birlikte çalışmalıdır. Eğer hasta bir kadın olarak yetiştiriliyorsa, erkek cinsel organlarının alınması için ameliyat yapılabilir. Ayrıca ergenlikten sonra östrojen (kadın cinsiyet hormonu) tedavisi de verilebilir. Eğer hasta bir erkek olarak yetiştirilirse, kendisine testosteron tedavisi verilecek ve erkek cinsel organlarının onarılması ve göğüslerin alınması (jinekomasti) için ameliyat yapılacaktır.

PAIS’li bazı kişilerde doğumda cinsiyet ataması bulunurken, bazılarında ergenlik sonrasında bu durum ortaya çıkabilir. Bu karar genellikle ailenin, hastanın ve tıbbi sağlayıcıların koşullarına ve girdilerine dayanmaktadır.