KBG Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

KBG sendromu (KBGS), büyük ön dişler (makrodonti), karakteristik yüz özellikleri, kısa ila normal boy, gelişimsel gecikme veya zihinsel engellilik (zihinsel engellilik düzeyi genellikle hafiftir ve ayrıca KBGS’li kişiler de vardır) ile karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / KBGS’li kişilerde iskelet anormallikleri (kısa parmaklar, fontanelin gecikmeli kapanması veya skolyoz gibi), işitme kaybı ve beslenme güçlükleri (özellikle bebeklik döneminde) olabilir ve bazılarında epilepsi (nöbetler) veya beyin malformasyonları olabilir. Spesifik semptomlar kişiden kişiye değişebilir.

KBG sendromu, ANKRD11 genindeki bir değişiklik (varyant veya mutasyon) veya ANKRD11 genini içeren 16q kromozomundaki genetik materyal kaybından (mikrodelesyon) kaynaklanır. Bu genin varyantları, aile öyküsü olmaksızın kendiliğinden ortaya çıkabilir veya otozomal dominant bir şekilde kalıtsal olarak geçebilir. KBG sendromu, adını 1975 yılında tıp literatüründe bu bozuklukla tanımlanan ilk üç ailenin soyadlarının baş harflerinden almıştır.

KBG sendromlu çocuklar baş ve yüzdeki karakteristik fiziksel anormallikleri (kraniyofasiyal dismorfizm) gösterebilir. Kafatasının şekli anormal olabilir ve başın arkası düz olabilir (brakisefali). Karakteristik yüz özellikleri arasında geniş aralıklı (hipertelorizm) veya çarpık (şaşılık) görünen gözler bulunabilir; geniş, gür kaşlar; ince, yay şeklinde dudaklar; belirgin kulaklar; ve/veya üçgen şekilli bir yüz. 

Tipik olarak kalkık burun deliklerine sahip tam bir burun ucu vardır. Karakteristik özellikler aynı zamanda büyük dişleri de (makrodonti) içerebilir. Makrodonti özellikle KBG sendromunda yaygındır ve sıklıkla üst orta dişleri (üst orta kesici dişler) ve bazen diğer dişleri de etkiler. Etkilenen bireylerde ayrıca pürüzlü, çapraşık veya yanlış hizalanmış dişler ve/veya alışılmadık derecede kısa, düzleştirilmiş, destekleyici kemikler veya dişleri (alveolar çıkıntılar) barındıran çenenin (mandibula) yuvaları bulunabilir. 

Bazı çocuklarda mikrosefali tanımlanmıştır. Mikrosefali, kafa çevresinin yaş ve cinsiyete göre beklenenden daha küçük olduğu bir durumdur. Ancak KBG sendromlu çocukların çoğunun kafa büyüklüğü normaldir.

KBG sendromlu bir çocukta ayrıca konuşma ve işitme bozuklukları olabilir ve/veya hafif ila orta düzeyde zihinsel engel bulunabilir. Zihinsel engelli çocuklar gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler yaşayabilirler. Çoğu çocuk yalnızca hafif düzeyde öğrenme güçlüğü yaşayacaktır. Diğer çocukların zihinsel engelleri olmayacak ve KBG sendromuyla bağlantılı öğrenme veya düşünme sorunları yaşamayacaksınız. KBG sendromlu yetişkinlerin bir kısmı bağımsız olarak yaşayabilir, ancak KBG’li diğer yetişkinlerin dışarıdan yardıma ihtiyacı vardır veya destekli tesislerde yaşarlar.

KBGS’li kişilerde (özellikle çocuklarda) işitme kaybı olabilir. Bu sensörinöral veya algısal olabilir ve işitme cihazı gibi tedavi gerektirebilir. Çocuklar, işitme kaybına katkıda bulunabilecek tekrarlayan kulak enfeksiyonları (orta kulak iltihabı) yaşarlar.

Bazı çocuklarda, bazen dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB), öfke nöbetleri, kaygı veya utangaçlık veya kompülsif ve bazen saldırgan davranışlar tanısıyla birlikte dürtüsellik veya zayıf konsantrasyon gibi davranış sorunları olabilir. KBG sendromlu çocuklarda otizm spektrum bozukluğu veya otistik özellikler de mevcut olabilir. Davranış sorunlarının doğası değişkendir.

Bazı çocuklarda genellikle çocukluk çağında epilepsi görülür. Epilepsinin türü, tedaviye iyi yanıt veren genel veya kısmi nöbetlerden, tedavisi zor olan daha karmaşık epilepsi biçimlerine kadar değişebilir. Bazı çocuklarda nöbet belirtisi olmaksızın EEG anormallikleri de görülebilir. Bazen beynin MRI taramaları anormallikler gösterir.

KBGS’li kişilerin yaklaşık %40’ının boyu kısadır. Etkilenen çocuklarda kemik yaşı gecikmiş olabilir, bu da çocuğun kemiklerinin daha yavaş olgunlaştığı anlamına gelir. Omurga anormallikleri (anormal omurlar veya kaburgalar) gibi kemiklerde başka malformasyonlar da mevcut olabilir; uyluk kemiklerinin kısaltılmış orta kısmı (femur boynu); anormal gelişmiş kalça kemikleri (kalça displazisi/Perthes hastalığı); ve/veya kısaltılmış, içi boş parmak kemikleri (metakarpallar). Skolyoz (omurganın yana eğriliği) oldukça yaygındır.

Bazı çocuklarda, ilişkili özellikler arasında göğsün çökmüş, içeri itilmiş görünümü (pektus excavatum veya “huni göğüs”); avuç içlerinde tek bir derin kıvrım (maymun kıvrımı); Ellerin belirli kemikleri kısa olabilir (ellerin kısa boru şeklindeki kemikleri), serçe parmaklar alışılmadık derecede kısa olabilir (brakidaktili) ve/veya bükülmüş pozisyonda sıkışabilir (klinodaktili).

Daha az yaygın olarak, bazı çocuklarda doğuştan kalp kusurları, ağız tavanını (damak) etkileyen kusurlar, orta ayak parmaklarında perdeleme veya füzyon (sindaktili) ve perdeli, kısa boyun dahil olmak üzere ek bulgular rapor edilmiştir. Bazı erkeklerde inmemiş testisler (kriptorşidizm) olabilir. Bazı çocuklarda ileri ergenlik rapor edilmiştir. Bazı bebeklerin uyku sorunları vardır.

KBGS’li kişilerin yaklaşık %20’sinde beslenme güçlükleri mevcuttur ve kusma, kabızlık ve gastroözofageal reflü hastalığını içerebilir.

KBGS’li bazı çocukların omurganın belirli kemiklerinin tam olarak kapanmadığı (spina bifida) veya kaudal omurilik üzerinde elastik olmayan dokuya (bağlı kord) sahip olduğu rapor edilmiştir. KBG’li kişilerde şaşılık (şaşılık), göz merceklerinin bulanıklaşması (doğuştan katarakt), bulanık görme veya diğer görme sorunları gibi çeşitli göz ve görme sorunları olabilir. 

Bazı hastalarda ciltte koyu lekeler (hiperpigmentasyon) dahil olmak üzere cilt veya saç farklılıkları vardır; kuru, kaşıntılı cilt; aşırı vücut kılları (hipertrikoz); kafa derisindeki anormal saç desenleri ve/veya deforme olmuş, kalınlaşmış veya rengi solmuş tırnaklar. ‘Yumuşak noktaların’ veya fontanellerin gecikmiş kapanması da rapor edilmiştir. Bir bebeğin kafatasında yedi kemik ve dikiş adı verilen birkaç eklem bulunur. 

Dikişler sert, elastik fibröz dokudan yapılır ve kemikleri birbirinden ayırır. Dikişler kafatası üzerinde fontanel adı verilen ve daha çok bebeğin “yumuşak noktaları” olarak bilinen iki noktada buluşur (kesişir). Bir bebeğin kafatasındaki yedi kemik normalde iki yaşına veya daha sonrasına kadar birbirine kaynaşmaz. Dikişler normalde bu noktaya kadar esnek kalır. Bazı bebeklerde bu füzyon gecikir. Fontanel doğumda alışılmadık derecede büyük de olabilir.

KBG sendromu, ANKRD11 genindeki bir değişiklikten (varyant veya mutasyon) veya ANKRD11 genini içeren 16q kromozomundaki genetik materyalin kaybından kaynaklanır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz olabilir veya mevcut olmayabilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

ANKRD11 geni , sinir hücrelerinde (nöronlarda) aktif olan bir proteinin oluşturulmasına yönelik talimatlar içerir. Bu proteinin kesin rolü tam olarak anlaşılmamıştır. ANKRD11 geni değiştirildiğinde veya eksik olduğunda bireyler bu proteinin yeterli sayıda fonksiyonel kopyasını üretemez. ANKRD11 geninin protein ürününün düşük seviyelerinin KBG sendromu semptomlarına nasıl neden olduğunu belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

KBG sendromu otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Çoğu genetik hastalık, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için değiştirilmiş veya eksik bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar.

Etkilenen gen, ebeveynlerden herhangi birinden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni, spontan bir gen değişikliğinin sonucu olabilir. Buna “de novo” değişim denilebilir. Değişmiş genin veya eksik kromozom segmentinin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta ve aile öyküsü ve karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması sonrasında KBG sendromu tanısından şüphelenilebilir. Zihinsel engelliliğin birden fazla genetik nedeninin aynı anda araştırıldığı gen paneli analizi veya yeni nesil dizileme teknikleri ile de tanı konulabilmektedir.

Tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, ortopedi uzmanları, ortopedi cerrahları, (pediatrik) nörologlar, fizyoterapistler, konuşma terapistleri, ortodontistler veya diş hekimleri ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Tüm aile için psikososyal destek de faydalı olabilir. Ortopedik cerrahi, etkilenen bireylerin kalça ve omurga anormalliklerinin düzeltilmesinde özellikle yararlı olabilir. İşitme cihazları, konuşma terapisi ve kapsamlı diş bakımı da faydalı olabilir.