Jüvenil Hemokromatozis Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Juvenil hemokromatoz, vücudun çeşitli organlarında demir birikmesiyle karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Belirtiler genellikle 30 yaşından önce ortaya çıkar, ancak bazı kişilerde daha geç yaşlarda da ortaya çıkabilir. Jüvenil hemokromatozun spesifik semptomları ve şiddeti kişiden kişiye değişir.

Haber Merkezi / Yaygın semptomlar arasında erkeklerde testislerin veya kadınlarda yumurtalıkların fonksiyonunun olmaması veya azalması (hipogonadotropik hipogonadizm), kalp (kardiyak) hastalığı, karaciğerde yara izi (siroz), eklem hastalığı, diyabet ve cilt lekelerinin koyu renk değişikliği (hiperpigmentasyon) yer alır.

Tedavi edilmezse juvenil hemokromatoz potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Juvenil hemokromatozis, iki genden ( HJV ve HAMP ) birindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Juvenil hemokromatoz otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Jüvenil hemokromatozis semptomları , klasik kalıtsal hemokromatoz olarak da adlandırılan, daha yaygın olan HFE ile ilişkili hemokromatozda görülenlere benzer. Bununla birlikte juvenil hemokromatoz, daha erken yaşlarda ortaya çıkan ayrı, farklı bir hastalıktır ve tipik olarak HFE ile ilişkili hemokromatozdan daha şiddetlidir.

Jüvenil hemokromatozun semptomları ve ciddiyeti, aynı aile içinde bile kişiden kişiye değişebilir. Başlıca semptomlar hipogonadotropik hipogonadizm ve kalp, karaciğer ve eklem hastalığını içerir. Bazı hastalarda spesifik olmayan, belirsiz semptomlar daha ciddi komplikasyonların gelişmesinden önce gelebilir. Bu erken belirtiler yorgunluk, eklem ağrısı (artralji) ve iştahsızlığı içerebilir. Tedavi edilmezse juvenil hemokromatoz ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Juvenil hemokromatozun semptomları genellikle 30 yaşından önce bir noktada belirginleşir. Ancak nadir durumlarda bazı kişilerde 30’lu yaşlarına kadar semptom gelişmemiştir.

Hipogonadotropik hipogonadizm, erkeklerde testislerin veya kadınlarda yumurtalıkların fonksiyonunun olmaması veya azalması ile karakterize edilir. Hipogonadotropik hipogonadizm ergenlikte gecikmeye, cinsel saç dökülmesine, erkeklerde iktidarsızlığa (erektil disfonksiyon) ve adet görmeye başlamış kızlarda altı ay boyunca adet döngüsünün azalmasına veya yokluğuna (ikincil amenore) neden olabilir. Cinsel istek eksikliği ve kısırlık da bu durumla ilişkili olabilir. Uzun süreli hipogonadizm, düşük kemik yoğunluğuna (osteopeni) ve kırılmaya yatkın kırılgan kemiklere (osteoporoz) neden olabilir.

Jüvenil hemokromatozisli bireylerde kalp anormallikleri gelişebilir. Jüvenil hemokromatozisli birçok kişide kalp kası hastalığı (kardiyomiyopati), düzensiz kalp atışı (aritmiler) ve/veya kalp yetmezliği gelişir. Doğru tedavi, kalp hastalığının gelişmesini önleyebilir veya kalp sağlığını iyileştirebilir; ancak uygun demir giderme tedavisi olmazsa kalp anormalliklerinden dolayı ani ölüm meydana gelebilir. Bazı hastalarda kalp hastalığı juvenil hemokromatozun ilk göze çarpan belirtisi olabilir.

Jüvenil hemokromatozis ile ilişkili ek semptomlar arasında cilt lekelerinin ilerleyici bir şekilde koyulaşması (cilt hiperpigmentasyonu), eklem ağrısı (artralji) ve karaciğer hastalığı yer alır ve sonuçta karaciğerin büyümesi (hepatomegali) ve yara izi (siroz) ile sonuçlanır.

Jüvenil hemokromatozlu hastalarda da diyabet olabilir. Diyabet, vücudun insülini yeterince üretemediği veya gerektiği gibi kullanamadığı yaygın bir hastalıktır. En belirgin semptomlar alışılmadık derecede aşırı susama ve idrara çıkmadır. Kontrolsüz diyabet, kalp hastalığı gibi ciddi sağlık sorunlarına yol açabilir. Bireylerin juvenil hemokromatoz tedavisinden bağımsız olarak diyabet tedavisi görmesi gerekecektir.

Nadiren, etkilenen bireylerde tiroid bezinin az çalışması (hipotiroidizm) veya steroid hormonları kortizol ve aldosteronun yetersiz üretimi (adrenokortikal yetmezlik) görülebilir.

Juvenil hemokromatoz, otozomal resesif bir şekilde kalıtsal genetik bir durumdur. Juvenil hemokromatoz HJV ve HAMP’deki mutasyonlardan kaynaklanır . Bireylerde HJV geni ve HAMP geninin iki kopyası vardır ; bir kopyası spermden ve bir kopyası da yumurtadan gelir. Juvenil hemokromatoz tip 2A, bir çocuk HJV’nin iki değiştirilmiş (veya mutasyona uğramış) kopyasını miras aldığında ve dolayısıyla genin normal bir kopyasına sahip olmadığında ortaya çıkar. Juvenil hemokromatoz tip 2A daha yaygındır ve bilinen juvenil hemokromatoz vakalarının yüzde 90’ını oluşturur. Juvenil hemokromatoz tip 2B, bir çocukta HAMP’ın iki değiştirilmiş kopyası olduğunda ortaya çıkar.

Jüvenil hemokromatozlu bir çocuğun ebeveynleri taşıyıcıdır, yani jüvenil hemokromatozis ile ilişkili bir genin bir değiştirilmiş kopyasına ve bir normal kopyasına sahiptirler. Taşıyıcılar juvenil hemokromatoz belirtileri göstermez ancak juvenil hemokromatozis hastası çocuk sahibi olabilirler. Taşıyıcı iki ebeveynin hem genin değiştirilmiş kopyasını geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen kopyalarını alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

HJV geni, hemojuvelin olarak bilinen bir proteinin yaratılmasına yönelik talimatlar içerir. HAMP geni , hepsidin olarak bilinen bir proteinin yaratılmasına yönelik talimatlar içerir. Araştırmacılar bu proteinlerin demirin vücutta uygun şekilde emilmesi ve taşınması için gerekli olduğuna inanıyor. Bu genlerdeki mutasyonlar, fonksiyonel hemojuvelin veya hepsidin düzeylerinde yetersizliğe neden olur ve bu da sonuçta karaciğerde, kalpte ve pankreasta demir birikmesine neden olur. Demir birikimi, etkilenen organların dokusuna zarar vererek juvenil hemokromatozun karakteristik semptomlarına neden olur.

Çoğu araştırmacı, juvenil hemokromatozis ile ilişkili genlerdeki mutasyonların %100 nüfuz edici olduğunu düşünmektedir; bu, genin iki değiştirilmiş kopyasına sahip bireylerin bir dereceye kadar hastalığa sahip olacağı anlamına gelir. Bazı araştırmacılar ayrıca, henüz tanımlanamayan ek genetik ve muhtemelen çevresel faktörlerin, her bireyde juvenil hemokromatozun gelişimini ve ilerlemesini etkilediğinden şüphelenmektedir.

Juvenil hemokromatozun erken teşhisi ve hızlı tedavisi çok önemlidir ve aşırı demir depolanmasından kaynaklanan kalıcı organ hasarını ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonları önlemeye yardımcı olabilir. Bozukluğun tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak konulabilir; belirli fiziksel bulguların tespiti (hepatomegali, diyabet, anormal cilt pigmentasyonu, kalp hastalığı, hipogonadizm ve/veya artrit dahil), hastanın ayrıntılı geçmişi; tam bir aile öyküsü ve özel testler.

Juvenil hemokromatozdan şüphelenildiğinde, kandaki demir seviyelerini ve vücudun demir depolarının (serum ferritin seviyeleri) bir göstergesi olarak kullanılan bir demir bileşiğini ölçmek için kan testleri yapılır. Kan testleri ayrıca artan transferrin doygunluğunu da tespit edebilir. Transferrin, demirin bağırsaktan kan dolaşımına taşınmasında rol oynayan bir proteindir.

Ayrıca manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi özel görüntüleme testleri, demir birikimine bağlı olarak karaciğer yoğunluğunun arttığını ortaya çıkarabilir. MRI, belirli organ ve dokuların ayrıntılı görüntülerini sağlamak için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır. Jüvenil hemokromatozis tanısına yardımcı olmak için karaciğer biyopsisi de kullanılabilir. Karaciğer biyopsisi sırasında, karaciğer dokusundan örnekler alınır ve artan demir depolanmasını ve yara izinin (siroz) varlığını tespit etmek için mikroskobik olarak incelenir.

Jüvenil hemokromatoz tanısı, bozukluğa neden olan HJV veya HAMP genlerindeki mutasyonları ortaya çıkarabilen genetik testlerle doğrulanabilir . Moleküler genetik testler klinik olarak mevcuttur.

Juvenil hemokromatozun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi genellikle HFE ile ilişkili hemokromatoz (klasik kalıtsal hemokromatoz) için mevcut tedavi seçeneklerine benzerdir. Ayrıntılı tedavi önerileri, Amerikan Gastroenteroloji Koleji (bkz. Kowdley 2019) ve Amerikan Karaciğer Hastalıkları Araştırma Derneği (bkz. Bacon 2011) tarafından yayınlanmıştır. Juvenil hemokromatozun ana tedavisi, fazla demirin flebotomi adı verilen bir prosedürle vücuttan uzaklaştırılmasıdır.

Vücuttaki demirin büyük bir kısmı kırmızı kan hücrelerinde bulunur. Bu nedenle terapi, vücuttaki fazla demirin azaltılması için kanın bir damar yoluyla düzenli olarak alınmasını (flebotomi) içerir. Haftada bir veya iki kez flebotomi gerekebilir. Haftalık flebotomi yaklaşık iki ila üç yıl boyunca gerekli olmaya devam edebilir çünkü juvenil hemokromatozlu bireyler genellikle şiddetli demir yükü yaşarlar. Kabul edilebilir demir seviyelerine ulaşıldığında haftalık flebotomi tedavisi durdurulur ve idame tedavisine başlanır. İdame tedavisi ile bireyler her haftaya göre daha az sıklıkta kan verirler (demir düzeylerini düşürmek için). Gereken spesifik miktar değişir, ancak genellikle yılda dört ila altı flebotomi yeterlidir.

Demir şelatörleri aşırı demir yükünü tedavi etmenin başka bir yöntemidir. Demir şelatörleri vücuttaki fazla demiri bağlayarak suda çözünmesini ve böbrekler yoluyla vücuttan atılmasını sağlayan ilaçlardır. Deferoksamin, jüvenil hemokromatozlu, aynı zamanda anemi veya ciddi kalp hastalığı olan bireylerde yardımcı tedavi olarak kullanılan bir demir şelatörüdür.

Jüvenil hemokromatozun erken, hızlı tespiti ve tedavisi çok önemlidir çünkü organ hasarını ve kalp yetmezliği gibi bazı ikincil komplikasyonların gelişmesini önleyebilir. Çocukluk çağında erken teşhis konulan ve flebotomi programlarına yerleştirilen ve bunlara sadık kalan bireylerde ikincil komplikasyon gelişimi önemli ölçüde azalmıştır. Bazı hasarlar bir kez meydana geldiğinde geri döndürülemez. Gelişen ikincil komplikasyonlar standart, konvansiyonel yöntemlerle tedavi edilir.

Hipogonadotropik hipogonadizm hormon replasman tedavisi ile tedavi edilebilir. Eklem ağrısı, steroidal olmayan antiinflamatuarlar (NSAID’ler) ile tedavi edilebilir. Kalp hastalığı, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, vücuttan tuz ve suyun uzaklaştırılmasına yardımcı olan ilaçlar (diüretikler [su hapları]) ve kalp yetmezliği ve aritmileri tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan glikozitler adı verilen ilaçlarla tedavi edilir. Bazı hastalarda ciddi, geri dönüşü olmayan kalp hasarı, kalp naklini gerektirmiştir.

(Fibrozis) gibi karaciğer hastalığının erken belirtileri flebotomi ile tedavi edilebilir. Klasik kalıtsal hemokromatozisli bazı bireylerde bu semptomlar geri dönüşümlü olmuştur. Jüvenil hemokromatozisli bireylerde bu semptomların geri dönüşümlü olup olmadığı bilinmemektedir. Karaciğer sirozu geri döndürülemez ve karaciğerin ana arterindeki yüksek tansiyonu (portal hipertansiyon) önleyen ilaçlar olan propranolol ve nadolol ile tedavi gerektirir. Bazı hastalarda karaciğer nakli gerekli olabilir. Bireyin semptomlarına göre diğer tedaviler sunulur.