Gould Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Gould sendromu veya COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklar nadir görülen, genetik, çoklu sistem bozukluklarıdır. Tipik olarak beyindeki anormal kan damarları (serebral damar sistemi kusurları), göz gelişimi kusurları (oküler disgenezi), kas hastalığı (miyopati) ve böbrek anormallikleri (böbrek patolojisi) ile karakterize edilirler; bununla birlikte, beynin yapısını etkileyen anormallikler (serebral kortikal anormallikler) ve akciğer (pulmoner) anormallikleri de dahil olmak üzere sendromun diğer birçok yönü ortaya çıkmaya devam etmektedir ve tam spektrum hala tanımlanmamıştır. 

Haber Merkezi / Spesifik belirti ve semptomlarda (klinik heterojenlik) dikkate değer farklılıklar vardır ve hastalar arasında farklı organlar, hatta aynı gen mutasyonunu taşıyan bir ailenin üyeleri arasında bile farklı derecelerde etkilenir. Beyindeki anormal kan damarları COL4A1’in önemli bir sonucudurve COL4A2 gen mutasyonları. Sonuçlar, doğumdan önce (rahimde) beyinde boşluklara (porensefali) yol açan beyin kanamasından, yalnızca manyetik rezonans görüntüleme (MRI) adı verilen özel bir röntgende gözlemlenebilen yaşa bağlı hafif beyin anormalliklerine kadar oldukça değişkendir. 

Col4a1 ve Col4a2 gen mutasyonlarına sahip farelerin birçok organında patoloji vardır ve belirli bir organdaki patolojinin varlığı ve ciddiyeti, mutasyonun konumuna, genetik içeriğe ve çevresel etkileşimlere bağlı gibi görünmektedir. COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklar otozomal dominant kalıtım modelini takip eder.

Belirtiler ve semptomlar doğumdan yaşlılığa kadar hemen hemen her yaşta ortaya çıkabilir. Bazı bireylerin gözlemlenebilir herhangi bir semptomu yoktur (asemptomatik); diğerleri ciddi, hatta yaşamı tehdit eden komplikasyonlar geliştirebilir. Bazıları çocuklukta veya yetişkinlikte yalnızca izole migren veya felç gibi spesifik semptomlar geliştirebilir. Semptomların değişkenliği ve şiddeti önemlidir ve COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukların potansiyel olarak bir bireyi nasıl etkileyeceği benzersiz olabilir.

Klinik vaka raporları, karakteristik temel bulgulara sahip bir sendromu düşündürmektedir; ancak bu bozukluk hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tanımlanan vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen diğer gen veya faktörlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, ilişkili semptomların ve prognozun tam bir resmini geliştirmeyi zorlaştırmaktadır. Bu nedenle, hastalar arasında farklı organların farklı derecelerde etkilendiği çok geniş bir klinik tablo yelpazesinin bulunduğunu unutmamak önemlidir.

COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklar, COL4A1 veya COL4A2 genlerindeki baskın mutasyonlardan kaynaklanır . Bu genler, hücrelerin içinde uzun bir ip gibi birbirine dolanan iki proteinin planlarıdır. Bu ‘halatlar’ salgılandığında hücrelerin dışında ağ benzeri yapılar halinde birleşirler. Bu genlerden birinde mutasyon meydana geldiğinde ip düzgün şekilde sarılmaz ve hücre içinde kalır. Bu, sorunlara yol açabilir: 1) eğer hücreler içinde çok fazla yanlış katlanmış protein birikirse, 2) yeterli miktarda protein hücrelerden çıkıp ağlar oluşturmazsa ve 3) ara sıra, hücrelerin dışındaki mutant proteinlerin varlığı, hücrelerin işleyişini etkileyebilir. ağın yapısı.

COL4A1 ve COL4A2 proteinlerinin oluşturduğu ağlara bazal membran adı verilir ve vücudun her organında bulunur. Dokulara güç ve destek sağlamanın yanı sıra, bazal membranlar hücrelere öğretici ipuçları da sağlar. Örneğin, kan damarlarının bazal membranlarında COL4A1 ve COL4A2 ağları mevcuttur. Bazal membrandaki yetersiz kolajenin beyindeki kan damarlarının sızıntı yapmasına veya yırtılmasına neden olması mümkündür.

Bununla birlikte, bazal membran kusurlarının aynı zamanda beyinde ve başka yerlerde kan damarlarını oluşturan hücrelerin anormal sinyalleşmesine ve işlevine de katkıda bulunması çok muhtemeldir. Bu durum, damarların rahimde yırtılması durumunda porensefali, doğum sonrası veya yetişkinlerde hemorajik felç veya hatta MRI dışında fark edilmeyebilecek küçük beyin mikrokanamaları olarak ortaya çıkabilir.

Çocuklar ebeveynlerinin her birinden kromozomların tamamını alırlar ve biz de her genin iki kopyasını taşıyoruz. COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklar baskın genetik bozukluklardır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki (sporadik veya de novo olarak adlandırılan) mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir.).

Çalışmayan genin etkilenen bir ebeveynden bir yavruya geçme riski her gebelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Ancak mutasyonun tam olarak ne zaman ve nerede ortaya çıktığına bağlı olan istisnalar da vardır. Bu istisnalar nüanslıdır ve bir genetik danışmanla tartışılmalıdır. Örneğin, sperm veya yumurtanın oluşumu sırasında mutasyon meydana gelmişse, çocuğu oluşturan hücrelerin tamamı bu mutasyonu taşıyacaktır. Eğer mutasyon döllenmeden sonra ortaya çıkarsa, o zaman bazı hücreler mutasyonu taşıyacak, diğerleri taşımayacaktır; buna mozaikçilik denir.

Mutasyonu alan hücre tipine ve mutasyonun ne zaman ortaya çıktığına bağlı olarak bireyde mutasyona uğramış çok sayıda veya az sayıda hücre bulunabilir. Etkilenmeyen bir ebeveynin ciddi şekilde etkilenmiş bir çocuğa sahip olması alışılmadık bir durum değildir. Başka açıklamalar olsa da ebeveyn mozaikçiliği dikkate alınmalıdır. Mozaik bireyler muhtemelen daha az ciddi şekilde etkilenir, hatta asemptomatiktir çünkü normal olarak COL4A1 salgılayan ve salgılayamayan hücreleri telafi edebilen birçok hücreye sahiptirler.

Bir kişide mutasyon testi pozitif çıktığı halde etkilerini göstermediğinde buna eksik veya azalmış penetrasyon denir. Benzer bir terim olan değişken ifade, etkilenen bireylerin çok çeşitli belirti ve semptomlara sahip olduğu durumları tanımlar. Mozaiklik hem azaltılmış penetrasyona hem de değişken ifadeye katkıda bulunabilir, ancak diğer faktörler de bunu yapar. Örneğin bir birey, genomunun başka bir yerinde koruma sağlayan veya mutasyona duyarlı genetik varyantlar taşıyabilir ve çevresel deneyimler (travma, antikoagülan kullanımı, fiziksel efor vb.) de katkıda bulunabilir.

Genetik bozukluklarda mutasyonun türü veya gendeki konumu bazen değişen sonuçlarla ilişkilendirilebilir. Buna genotip-fenotip korelasyonu denir. Araştırmacılar hâlâ COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklarda herhangi bir spesifik genotip-fenotip korelasyonunun olup olmadığını belirlemeye çalışıyor. Col4a1 mutasyonuna sahip farelerde yapılan araştırmalar, mutasyonun konumunun çok önemli olduğunu ortaya koyuyor. Örneğin, proteinin uzunluğu boyunca mutasyonun konumu, serebrovasküler hastalığın ciddiyetini etkileyebilir ve ‘işlevsel alt alanlardaki’ mutasyonlar, dokuya özgü tutulum (örneğin kas) olasılığını etkileyebilir. İnsanlardaki geniş genetik çeşitlilik nedeniyle bu tür korelasyonların hastalarda tespit edilmesi zor olabilir.

COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukların tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve ileri görüntüleme teknikleri de dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanır. Tanı moleküler genetik testlerle doğrulanabilir. Moleküler genetik testler, bu hastalıklara neden olan COL4A1 ve COL4A2 genlerindeki varyasyonları tespit edebilir , ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak mevcuttur.

Gelişmiş görüntüleme teknikleri, bilgisayarlı tomografi (BT) taramasını ve manyetik rezonans görüntülemeyi (MRI) içerebilir. CT taraması sırasında, belirli doku yapılarının kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI, beyin de dahil olmak üzere belirli organların ve vücut dokularının kesitsel görüntülerini üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır. COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukları olan kişiler, ileri görüntüleme teknikleri altında incelendiğinde karakteristik beyin hastalığı modellerine sahiptir.

Kişilerde kas krampları varsa, kan testleri bir kas enzimi olan kreatin kinazın yüksek düzeylerini ortaya çıkarabilir. Bu enzimin yükselmesi kas hasarının bir işaretidir. Bu, COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklara özgü değildir ve birçok farklı kas hastalığının belirtisidir. Kan veya aşırı protein testi için yapılan idrar analizi, böbrek fonksiyonunu değerlendirmek ve böbreklerin etkilenip etkilenmediğini belirlemek için kullanılabilir.

COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukların yönetimi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları çocukluk bozuklukları konusunda uzmanlaşmış doktorlardır ve genellikle COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukları olan hastaları ilk tespit eden kişilerdir. 

Ekip sonunda pediatrik nörologları (çocuklarda beyin, sinir ve sinir sistemi bozukluklarını teşhis ve tedavi eden) içerebilir; oftalmologlar (göz bozukluklarında uzmanlaşmıştır) hematologlar (kan bozukluklarında uzmanlaşmıştır); kardiyologların (kalp hastalıkları konusunda uzmanlaşmış), nefrologların (böbrek bozukluklarında uzmanlaşmış) ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. 

Etkilenen bireyler ve aileleri için bir genetik danışmana danışılması şiddetle tavsiye edilir ve tüm aile için psikososyal destek esastır. Aşağıdaki Kaynaklar bölümünde listelenen hasta savunuculuk kuruluşlarından bazıları, etkilenen bireylere ve ailelerine destek ve bilgi sağlamaktadır.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle, geniş bir hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri yoktur. Tıbbi literatürde, tek vaka raporlarının veya küçük hasta serilerinin bir parçası olarak çeşitli tedaviler bildirilmiştir. Tedavi denemeleri, COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukları olan bireylere yönelik spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek açısından kritik öneme sahip olacaktır.

Terapiler her bireydeki spesifik semptomlara dayanmaktadır. Örneğin tedavi, fizik tedavi, konuşma terapisi, nöbetler için antikonvülsan ilaçlar ve kafatasındaki fazla sıvının boşaltılması yoluyla hidrosefali tedavisi için bir şant içerebilir. Yüksek tansiyonu (hipertansiyon) olan bireylerin felç riskinin artması nedeniyle uygun tedavi almaları gerekir. Şiddetli kataraktı olan kişilerde ameliyat gerekli olabilir. Glokom başlangıçta topikal ilaçlarla tedavi edilir ve tıbbi tedavi başarısız olursa ameliyat edilir. 

Supraventriküler aritmiyi tedavi etmek için düzensiz kalp atışlarını önleyen ilaçlar (anti-aritmik ilaçlar) kullanılır. Kafa içi kanamayı tedavi etmek için cerrahi veya endovasküler tedavi kullanılabilir. Endovasküler tedavi minimal invaziv bir işlemdir ve uzun, Çocukların en yüksek potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen bazı bireyler için faydalı olabilecek hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim gibi tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer almaktadır.

İnme riskini de artıran sigara kullanımından, temas sporları gibi kafa travmasına neden olabilecek fiziksel aktivitelerden ve pıhtılaşmayı önleyici (antikoagülan) ilaç kullanımından kaçınılmalıdır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.