Glikojen Depolama Hastalığı Tip IX Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Glikojen depo hastalığı tip IX (GSD-IX), enzim fosforilaz kinaz eksikliği ile karakterize edilen en az dört hastalıktan oluşan bir gruptur. Bu enzim, glikojen olarak bilinen bir tür kompleks şekeri parçalamak (metabolize etmek) için gereklidir. Normalde glikojen, glikoz olarak bilinen basit bir şekere metabolize edilir. Glikoz vücudun ana enerji kaynaklarından biridir.

Haber Merkezi / Glikojen fazla olduğunda vücutta, özellikle karaciğerde ve kaslarda depolanır ve vücut daha fazla enerjiye ihtiyaç duyduğunda sonunda glikoza dönüştürülür. GSD-IX’li bireyler glikojeni düzgün bir şekilde parçalayamadığından aşırı miktarlar karaciğerde, kaslarda veya her ikisinde birikir. GSD-IX bazen karaciğer formu (karaciğerde veya karaciğer ve kastaki fosforilaz kinaz eksikliğinin neden olduğu) ve nadir görülen ve yalnızca kastaki fosforilaz kinaz eksikliğinin neden olduğu kas formu olarak sınıflandırılır.

Karaciğer formunun yaygın semptomları arasında karaciğerin anormal büyümesi (hepatomegali), alışılmadık derecede düşük kan şekeri seviyeleri (hipoglisemi), açlık sırasında vücudun enerji için yağları yakması (hiperketozis) sırasında oluşan yan ürünler olan kan ketonlarında artış ve büyüme yer alır. gecikmeler. GSD-IX’in gelişen spesifik semptomları ve genel şiddeti, aynı alt tipe sahip kişiler arasında bile, bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir.

GSD-IX’in karaciğer formu, X’e bağlı veya otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır ve üç farklı genden birindeki mutasyondan kaynaklanabilir. Kas formuna sahip bireylerde yalnızca bir gende mutasyon bulunmuştur. Bu form nadirdir ve X’e bağlı bir şekilde kalıtsaldır.

GSD-IX, fosforilaz kinaz enziminin eksikliğinden kaynaklanır. Mevcut spesifik semptomlar, şiddet ve prognoz, alt tipe ve vücudun etkilenen bölgelerine bağlı olarak değişebilir. Semptomlar ve ciddiyet aynı mutasyona sahip kişiler arasında bile farklılık gösterebilir. Ek olarak, bazı alt tiplerin yalnızca bir avuç kişide rapor edilmiş olması, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir.

Etkilenen bireyler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır. GSD-IX’in karaciğer formuna sahip kişiler, hastalığın daha az şiddetliden daha şiddetli hepatik belirtilerine kadar geniş bir yelpazede klinik semptomlara sahiptir. GSD IX’un uzun vadeli seyrini ve prognozunu tam olarak anlamak için doğa tarihi çalışmalarına ihtiyaç vardır.

Glikojen depo hastalığı tip IX, PHKA1 , PHKA2 , PHKB veya PHKG2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon mevcut olduğunda protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. GSD-IX için bu mutasyonlar otozomal resesif veya X’e bağlı şekilde kalıtsal olabilir.

Genetik hastalıklar, belirli bir özelliğe ait genlerin kombinasyonu ile belirlenir. Genler, babadan ve anneden alınan kromozomlarda paketlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için değiştirilmiş bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de değiştirilmiş geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski, her hamilelikte %25’tir (4’te 1). Anne-baba gibi taşıyıcı çocuk sahibi olma riski her gebelikte %50 (2’de 1)’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir (4’te 1). Şans erkekler ve kadınlar için aynıdır.

X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki değiştirilmiş bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalıdır” ve o kromozomdaki tüm genler etkisiz hale getirilmiştir. “X’in etkisizleştirilmesi” adı verilen bu süreç rastgeledir. Vücudun bazı hücrelerinde X kromozomlarından biri etkisiz hale gelirken, geri kalan hücrelerde diğer X kromozomu etkisiz hale gelir. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır.

Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermez, ancak değiştirilmiş gene sahip X kromozomu, hücrelerin daha büyük bir kısmında aktif olan kromozom ise semptomlara sahip olabilirler. Taşıyıcı olan ve X’e bağlı bir bozukluğun semptomlarını taşıyan dişiler, ortaya çıkan heterozigotlar olarak bilinir. Bir erkeğin bir X kromozomu vardır ve eğer bir hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanacaktır. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini tüm kızlarına aktarır. Annelerinden gelen diğer X kromozomu normal ise kız çocukları taşıyıcı olacaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her gebelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansı %25 (4’te 1), taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansı %25 (4’te 1), %25 (4’te 1)’dir. Bir oğlunun hastalıktan etkilenme ihtimali 4’te 1, hastalıktan etkilenen bir oğul sahibi olma şansı ise %25 (4’te 1)’dir. Başka bir deyişle, taşıyıcı bir kadın bir erkek çocuğa hamileyse, bebeğin değiştirilmiş geni miras alma ve GSD IX’a sahip olma ihtimali %50 (2’de 1)’dir; bebek kız ise bu olasılık vardır. Taşıyıcı olma şansı %50 (2’de 1).

Araştırmacılar, glikojen depo hastalığı tipi GSD-IXa’nın , X kromozomunun (Xp22.13) kısa kolunda (p) yer alan PHKA2 genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirledi . Bozukluğun bu formu X’e bağlı bir şekilde kalıtsaldır. Bazı bireylerde bu gende, laboratuvar testlerinde tespit edilebilir fosforilaz kinaz eksikliğine neden olan bir mutasyon vardır (bazen X’e bağlı glikojenez tip 1 veya XLG1 olarak da adlandırılır). Diğer bireylerde bu gende, muhtemelen vücuttaki fosforilaz kinazın fonksiyonunu bozan, ancak laboratuvar testlerinde enzimin normal aktivitesiyle sonuçlanan farklı bir mutasyon vardır (bazen X’e bağlı glikojenez tip 2 veya XLG2 olarak da adlandırılır).

Araştırmacılar, glikojen depo hastalığı tip IXb’nin, 16. kromozomun (16q12.1) uzun kolunda (q) yer alan PHKB genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirledi. Bozukluğun bu formu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Araştırmacılar, glikojen depo hastalığı tip IXc’nin , 16. kromozomun (16p11.2) kısa kolunda (p) yer alan PHKG2 genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirledi . Bozukluğun bu formu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Araştırmacılar, glikojen depo hastalığı tip IXd’nin , X kromozomunun uzun kolunda (q) (Xq13.1-13.2) yer alan PHKA1 genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirledi . Bozukluğun bu formu X’e bağlı bir şekilde kalıtsaldır.

Fosforilaz kinaz enzimi, alt birimler adı verilen dört ayrı parçadan oluşur. GSD-IX ile ilişkili genlerin her biri, bu alt birimlerden birini oluşturmaya (kodlamaya) yönelik talimatlar içerir. Bu genlerden birindeki bir mutasyon, ilgili protein ürününün fonksiyonel seviyelerinin eksikliğine neden olur. Spesifik semptomlar değişiklik gösterse de, bu alt birimlerin herhangi birindeki bir anormallik fosforilaz kinaz eksikliğine neden olur. Örneğin PHKA1 genindeki mutasyonlar kastaki fosforilaz kinazın alfa alt biriminin eksikliğine neden olur. Bu kasta enzim eksikliğine neden olur, ancak karaciğerde değil.

Glikojen depo hastalığı tip IX’un tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır.

GSD-IX tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, karaciğer uzmanları (hepatologlar), pediatrik gastroenterologlar, beslenme uzmanları, fizyoterapistler ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir.

Basit şekerlerin alımının sınırlandırılması gerekmesine rağmen, GSD-IX ile ilişkili herhangi bir diyet kısıtlaması yoktur. Yüksek proteinli, kompleks karbonhidratlı bir diyet önerilir. Uzun süreli oruçtan kaçınılmalıdır. Hipoglisemiyi önlemek için pişmemiş mısır nişastasıyla desteklenebilecek sık ve küçük öğünler önerilir. Bazı kişilerin gece hipoglisemi gelişimini önlemek için yatmadan önce bir atıştırmalık veya mısır nişastası alması gerekebilir.

Bazı bireyler yatmadan önce yalnızca mısır nişastası takviyesine ihtiyaç duyacaktır. Hipoglisemi veya ketozis gelişirse etkilenen bireyler Polycose® (glikoz polimer tozu) veya meyve suyuyla tedavi edilebilir. Bazı kişiler Polycose® veya meyve suyuyla yapılan ağızdan tedaviyi tolere edemeyebilir ve glikozun damar yoluyla verilmesini gerektirebilir. Kaslar etkileniyorsa fizik tedavi önerilebilir. Ağır egzersizlerden kaçınılmalı, kas dokusuna zarar verebilecek ilaçlar (statinler gibi) hekime danışılarak kullanılmalıdır.

Kan şekeri ve keton seviyelerinin periyodik olarak ve stres dönemlerinde izlenmesi gereklidir. Karaciğer tutulumunun takibi, aspartat aminotransferaz (AST), alanin aminotransferaz (ALT), alkalen fosfataz ve gama glutaril transferaz (GGT) gibi karaciğer enzim düzeyleri kontrol edilerek ve 6-12 ayda bir karın ultrasonu/MRG ile veya klinik olarak yapılabilir. ilgili.

Hastalığın X’e bağlı ve bazı otozomal formları için prognozun genel olarak iyi olduğu düşünülmektedir. Ancak şu anda, X’e bağlı formda bile karaciğer fibrozu ve siroz gibi daha ciddi belirtiler rapor edilmektedir. Hastalığın yetişkinliğe ilerlemesinin uzun vadeli komplikasyonlarını tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Etkilenen bireylerin genel anesteziye ihtiyacı varsa, malign hipertermiye karşı önlemler alınmalıdır. Malign hipertermi, kas gevşeticilere ve genel anestezi ilaçlarına anormal ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden yanıtla karakterize edilen bir hastalıktır.