ESCO2 Spektrum Bozukluğu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

ESCO2 spektrum bozukluğu, ESCO2 genindeki şiddetli uçta Roberts sendromundan, daha hafif uçta SC fokomeliye kadar değişen değişikliklerin (varyantlar veya mutasyonlar) neden olduğu durumları içerir. Roberts sendromu bu grupta en iyi bilinen ve en çok çalışılan durumdur. Bu koşullar otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır.

Haber Merkezi / Roberts sendromu, doğumdan önce ve sonra büyümede gecikmeler, kol ve bacaklarda malformasyonlar ve kafatası ile yüz (kraniyofasiyal) bölgesinde belirgin anormallikler ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Etkilenen çocukların yaklaşık yarısında zihinsel engellilik görülür.

Roberts sendromlu bebeklerde kollar ve bacaklar tam olarak gelişmemiş olabilir (uzuv küçültme anormallikleri), ancak bu tür uzuv defektleri genellikle simetriktir ve Cornelia de Lange sendromundaki (CdLS) asimetrik uzuv defektlerinden farklıdır. Bu tür anormallikler, dört ekstremitenin tamamının yokluğundan (tetraphocomelia), az gelişmişlik ve/veya üst kolların (humeri), önkolların (radii ve/veya ulnae), uylukların (radii ve/veya ulnae) belirli kemiklerinin yokluğu gibi daha az şiddetli derecelerde uzuv küçülmesine kadar değişebilir. femurlar), kaval kemikleri (tibiae) ve/veya alt bacakların dış tarafında (fibulalar).

Karakteristik kraniyofasiyal anormallikler arasında alışılmadık derecede küçük, geniş bir kafa (mikrobrakisefali); üst dudağın her iki yanında anormal oluklar (bilateral yarık dudak); ağız tavanının eksik gelişimi (yarık damak); burnun ince, küçük kanatları (hipoplastik nazal alae) ve/veya düşük yerleşimli, hatalı biçimlendirilmiş (displastik) kulaklar. Ek anormallikler sıklıkla mevcuttur.

Roberts sendromuyla ilişkili semptomlar kişiden kişiye, hatta aynı ailenin üyeleri arasında bile büyük farklılıklar gösterir. Çoğu bebekte büyüme eksikliği görülür ve uzuvlarda ve kraniyofasiyal bölgede anormallikler vardır. Roberts sendromlu bebekler genellikle erken bebeklik döneminde yaşamı tehdit eden komplikasyonlarla karşılaşırlar.

Etkilenen bebekler doğumdan önce ve sonra büyüme eksiklikleri yaşayabilir. Zihinsel engellilik, etkilenen çocukların yaklaşık yüzde 50’sinde ortaya çıkan değişken bir bulgudur. Roberts sendromlu bebeklerde uzuv anormallikleri yaygındır ve kollarda ve bacaklarda az gelişmiş kemiklerden (hipomeli) dört uzvun tamamının yokluğuna (tetrafokomeli) kadar değişebilir. Kollar genellikle bacaklardan daha ciddi şekilde etkilenir.

Ek anormallikler, özellikle dizler ve dirsekler olmak üzere çeşitli eklemlerin kalıcı olarak sabitlenmesi (kontraktür) dahil olmak üzere kolları ve bacakları etkileyebilir. El ve/veya ayak parmaklarının sayısı azaltılabilir ve beşinci parmaklar sabit, yana doğru sapmış bir pozisyonda (klinodaktili) olabilir. El ve ayak parmaklarında perdeler (sindaktili) de mevcut olabilir. Roberts sendromlu bebeklerde ayrıca ayağın topuğunun kaldırıldığı ve vücuttan dışarı doğru çevrildiği bir tür çarpık ayak da bulunabilir (talipes ekinovalgus).

Roberts sendromlu bebeklerde ayrıca küçük, geniş kafa (mikrobrakisefali); üst dudakta anormal bir oyuk (yarık dudak), damak ağzının tamamen kapanmaması (yarık damak) veya tam kapanmaması; küçük kanatlı basık bir burun; anormal derecede küçük bir çene (mikrognati); seyrek, gümüş rengi saçlar; ve genellikle lobları olmayan, hatalı biçimlendirilmiş, alçak kulaklar. 

Bazı bebeklerde kafatasındaki belirli kemikler arasındaki fibröz eklemlerin (kranial sütürler) erken kaynaşması (kraniyosinostoz) görülebilir. Etkilenen bebeklerde geniş aralıklı gözler (hipertelorizm) dahil olmak üzere göz (oküler) anormallikler bulunabilir; alışılmadık derecede küçük gözler (mikroftalmi); bulutlu kornealar; ve sığ göz boşlukları (yörüngeler) nedeniyle şişkin veya belirgin gözler (proptoz).

Roberts sendromlu bazı bebeklerin yüzünde, küçük kan damarlarının (kılcal damarlar) yoğun toplanmasından kaynaklanan bir veya daha fazla pembe veya koyu kırmızı düzensiz şekilli deri lekeleri (hemanjiyomlar) bulunabilir.

Roberts sendromlu bebeklerde sıklıkla genitoüriner sistemi etkileyen anormallikler bulunur. Erkeklerde idrar deliği penisin alt kısmında yer alabilir (hipospadias) ve testisler skrotuma inemeyebilir (kriptorşidizm). Dişilerde boynuz benzeri dallara (iki boynuzlu rahim) sahip, hatalı biçimlendirilmiş bir rahim bulunabilir.

Roberts sendromuyla ilişkili daha az görülen semptomlar arasında böbrek bozuklukları, beyin omurilik sıvısında kafatasının genişlemesine neden olan anormal bir artış (hidrosefali), kraniyal sinirlerin felci, nöbetler, kalp kusurları ve kan trombosit sayısında azalma (trombositopeni) yer alır.

Roberts sendromu da dahil olmak üzere ESCO2 spektrum bozukluklarına, ESCO2 genindeki değişiklikler (varyantlar veya mutasyonlar) neden olur .

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireye ait genetik bilgiyi taşır. ESCO2 spektrum bozukluklarının ayırt edici özellikleri olan bazı karmaşık kromozomal anormallikler vardır. Etkilenen bireylerden alınan hücrelerde çeşitli kromozomların, özellikle de 1, 9 ve 16. kromozomların erken sentromer ayrımı görülür; bu olaya sıklıkla “şişme” adı verilir. Sentromer, bir kromozomun uzun ve kısa kolları arasında bulunan bir kromozomun merkezidir. Karakteristik “şişme” anormalliği, bir hücrenin bölünerek sonuçta orijinaliyle aynı iki hücreyi oluşturduğu mitoz sürecinde belirgindir.

Roberts sendromu da dahil olmak üzere ESCO2 spektrum bozuklukları, otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Bu tip genetik hastalıklar, biri babadan, diğeri anneden alınan iki anormal gen tarafından belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Otozomal dominant gendeki yeni bir mutasyonun bazı ailelerde Roberts sendromunun nedeni olması da mümkündür. Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Mutasyona uğramış gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Mutasyona uğramış genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve karakteristik anormalliklerin tanımlanmasına dayanarak, Roberts sendromunu da içeren ESCO2 spektrum bozukluklarının tanısından şüphelenilmektedir. Teşhis, çeşitli kromozomlarda karakteristik erken sentromer ayrılmasını (şişme) tespit eden kromozomal analizle desteklenebilir. Tanı, ESCO2 gen mutasyonlarına yönelik moleküler testlerle doğrulanır . Bu gendeki mutasyonların varlığı, sentromer şişmesi fenomeni ile sıkı bir şekilde ilişkilidir.

Bazı çocuklarda, amniyosentez, koryon villus örneklemesi (CVS) veya ultrasonografi gibi özel testlere dayanarak doğumdan önce (doğum öncesi) ESCO spektrum bozukluğu tanısından şüphelenilmesi mümkündür. Amniyosentez sırasında gelişmekte olan fetüsü çevreleyen sıvıdan bir örnek alınır ve analiz edilir; CVS ise plasentanın bir kısmından doku örneklerinin alınmasını içerir. 

Her iki ebeveynin de taşıyıcı olduğu yüksek riskli ailelerde, fetal numunelerin DNA dizilimi, bir ESCO2 mutasyonunu tespit edebilir. Fetal ultrasonografi sırasında, yansıyan ses dalgaları gelişmekte olan fetüsün bir görüntüsünü oluşturur ve potansiyel olarak tanıyı düşündüren bazı gelişimsel anormallikleri (örneğin, yarık dudak/damak, uzuv anormallikleri) ortaya çıkarır.

ESCO spektrum bozukluğunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, kardiyologlar, nörologlar, göz uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Hastalar yüz ve uzuv kusurları için ameliyattan yararlanabilirler. Protez cihazlar aynı zamanda eksik uzuvlardan kaynaklanan sorunları da azaltabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.