De Barsy Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

De Barsy sendromu, göz anormallikleri, büyüme geriliği, zihinsel engellilik, erken yaşlanmış görünüm (progeroid özellikler) ve gevşek (gevşek), kırışık, sarkık, elastikiyetten yoksun fazla cilt (cutis laxa) ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Ayırt edici yüz özellikleri, iskelet malformasyonları ve nörolojik anormallikler de ortaya çıkabilir.

Haber Merkezi / Mevcut spesifik semptomlar ve de Barsy sendromunun şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bazı de Barsy sendromu vakaları PYCR1 veya ALDH18A1 genlerindeki mutasyonlarla ilişkilendirilmiştir; diğer durumlarda spesifik bir genetik mutasyon henüz tanımlanmamıştır. De Barsy sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan net bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, de Barsy sendromu hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılmamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen diğer genlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Ebeveynler çocuklarının doktoru ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

De Barsy sendromlu bireylerde son derece geniş ve çeşitli semptom grubu rapor edilmiştir. De Barsy sendromlu çocukları sıklıkla etkileyen erken yaşlı görünüm, yüzün ortasındaki cilt ve yapıların az gelişmesinden (orta yüz hipoplazisi) kaynaklanır. Cutis laxa’yı karakterize eden gevşek, sarkık, elastik olmayan cilt, erken yaşlanmış görünüme katkıda bulunur. Daha az sıklıkla, cilt ince olabilir ve yarı saydam görünebilir, böylece altta yatan damarlar kolayca görülebilir. Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde cilt yüzeyinin hemen altındaki yağ tabakası olan deri altı yağı azalmış olabilir.

De Barsy sendromlu bebekler ayrıca alışılmadık derecede belirgin bir alın (önden çıkıntı), ince dudaklar, geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), küçük, kalkık bir burun ve büyük, hatalı biçimlendirilmiş (displastik) kulaklar gibi farklı yüz özelliklerine de sahip olabilir. Etkilenen bazı bebeklerde kafatasının üstündeki yumuşak noktanın gecikmeli kapanması (ön fontanelin gecikmeli kapanması) yaşanabilir. Ön fontanel de anormal derecede büyük olabilir. Bazı durumlarda, bir bebeğin veya çocuğun kafasının çevresi, yaşa ve cinsiyete bağlı olarak beklenenden daha küçük olabilir (mikrosefali).

Etkilenen bebeklerde ayrıca kas tonusu azalmış (hipotoni) ve gevşek bağlar ve tendonlar nedeniyle anormal derecede gevşek eklemler (hipermobilite) olabilir. Kalçanın doğuştan çıkıkları da dahil olmak üzere sık sık çıkıklar ve kısmi çıkıklar (sublüksasyonlar) ve başparmakların içe doğru çevrildiği (addüksiyonlu başparmaklar) sıkışık pozisyonda (kontraktür) sıkışan eller dahil olmak üzere iskelet anormallikleri ortaya çıkabilir. Pektus excavatum olarak bilinen batık bir göğüs kemiği, düşük kemik mineral yoğunluğu ve zayıflamış, kırılgan kemikler (osteoporoz) da rapor edilmiştir.

Oküler anormallikler de Barsy sendromunda da yaygındır ve göz merceklerinin bulanıklaşmasını (katarakt) ve göz kornealarının bulanıklaşmasını (bilateral kornea opaklaşması) içerebilir. Kornea, gözün ışığın içeri girmesine yardımcı olan şeffaf (şeffaf) dış tabakasıdır. Korneanın donuklaşması herhangi bir belirtiye neden olmayabilir veya değişen derecelerde görme kaybına neden olabilir. Daha az görülen oküler anormallikler arasında gözlerin beyaz kısımlarında mavimsi renk değişikliği (mavi sklera), yakın görüşlülük (miyopi) ve şaşılık (şaşılık) gibi gözlerin aynı yönde hizalanmaması yer alır.

Orta dereceden şiddetliye kadar değişen derecelerde zihinsel engellilik de ortaya çıkabilir. Etkilenen bebekler ve çocuklar, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler yaşayabilir (gelişimsel gecikmeler) ve normalden daha güçlü refleks tepkilerine (hiperrefleksi) sahip olabilirler. Etkilenen bireyler yaşlandıkça nöbetler geçirebilir ve ellerde, ayaklarda, kollarda ve bacaklarda istemsiz, yavaş, kıvranma hareketleri (atetoid benzeri hareketler) gelişebilir.

Büyüme gecikmeleri doğumdan önce ve doğumdan sonra ortaya çıkar (rahim içi ve doğum sonrası büyüme eksikliği). Ayrıca, etkilenen bebekler yaşa ve cinsiyete göre beklenen oranda büyümeyebilir ve kilo alamayabilir (gelişme geriliği). De Barsy sendromlu bireyler, yaşa ve cinsiyete (kısa boy) bağlı olarak normalde beklenenin altında boy gösterebilirler. Bazı vakalarda kasık ve göbek fıtığı dahil ek semptomlar da rapor edilmiştir.

Bazı de Barsy sendromu vakalarına PYCR1 veya ALDH18A1 genlerindeki mutasyonlar neden olur. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. De Barsy sendromlu bazı bireylerin bu genlerin hiçbirinde mutasyona sahip olmaması, hastalığa henüz tanımlanamayan genlerin neden olduğunu düşündürmektedir.

De Barsy sendromu otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

Araştırmacılar, PYCR1 geninin 17. kromozomun uzun kolunda (17q25.3), ALDH18A1 geninin ise 10. kromozomun uzun kolunda (10q24.1) yer aldığını belirledi. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 17q25.3”, 17. kromozomun uzun kolundaki 25.3 bandını ifade eder.

De Barsy sendromu tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Etkilenen derinin cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik incelenmesi (biyopsi), elastik liflerdeki karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarabilir. Cutis laxa’nın spesifik genetik formlarını ayırt etmek zor olabilir. Moleküler genetik test, kalıtsal bir Cutis Laxa formunun teşhisini doğrulayabilir ve bazı durumlarda altta yatan spesifik alt tipi belirleyebilir. Moleküler genetik testler, kutis laxa’ya neden olduğu bilinen belirli genlerdeki mutasyonları tespit edebilir, ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak kullanılabilir.

Daha önce belirtildiği gibi, ALDH18A1 ile ilgili şüpheli vakalarda spesifik pürin sentezi kusuruyla ilişkili metabolitlerin taranması son derece önemlidir. Bu metabolitler her zaman anormal değildir ve değişken derecelerde anormallikler gösterebilir.

De Barsy sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, dermatologlar, ortopedistler, nörologlar, göz doktorları ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, de Barsy sendromlu bireyler için belirli ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Cutis laxa’lı bireylere yönelik özel tedaviler, iskelet problemlerini, oküler anormallikleri veya fıtıkları onarmak için ameliyatı içerebilir. Bazı kişiler cilt semptomlarını iyileştirmek için plastik (kozmetik) ameliyatı tercih etmektedir. Sonuçlar genellikle iyidir ancak gevşek, gevşek cilt sıklıkla tekrarlar. ALDH18A1 ile ilişkili de Barsy sendromlu, hiperamonyemi ve düşük arginin, ornitin ve sitrülin seviyeleri ile başvuran bireyler, amonyak temizleyiciler olarak bilinen ilaçların yanı sıra sitrülin veya arginin takviyesi ile tedavi edilmelidir.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken gelişimsel müdahale önemlidir. Kontraktürlerin önlenmesine yardımcı olmak için fizyoterapi faydalı olabilir. Özel iyileştirici eğitim de dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler gerekli olabilir. Etkilenen bireyler, Cutis Laxa’yı veya ilişkili semptomları kötüleştirebilecek çevresel tetikleyicilerden kaçınmalıdır. Örneğin güneşlenmek cilde zarar verebilir ve bundan kaçınılmalıdır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.