Cutis Laxa Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Cutis laxa, çeşitli kalıtsal (doğuştan) formlarda ortaya çıkabilen veya yaşamın bir noktasında edinilen (edinilmiş kutis laxa) bir grup nadir hastalık için genel bir terimdir. Bu grup bozukluklar, vücudun hücreleri arasındaki dokuya şekil ve güç veren malzeme olan bağ dokusundaki kusurlardan kaynaklanan geniş bir yelpazedeki semptom ve belirtileri içerir.

Haber Merkezi / Bağ dokusu vücudun her yerinde kaslarda, eklemlerde, deride ve diğer organlarda bulunur. Cutis laxa, gevşek (gevşek), kırışık, sarkmış, fazlalık ve elastikiyetten yoksun (esnek olmayan) cilt ile karakterize edilir. Gerildiğinde elastik olmayan cilt anormal derecede yavaş bir şekilde yerine geri döner. Yüz çevresindeki cilt, kollar, bacaklar ve gövde en sık etkilenir.

Anormal cilt, etkilenen bireylere ve çocuklara erken yaşlanmış bir görünüm verebilir ve gerçek yaşlarından çok daha yaşlı görünebilirler. Benzer cilt bozukluklarının aksine, kolay morarma ve yara izi genellikle kutis laxa ile ilişkili değildir. Eklemler genellikle gevşek bağlar ve tendonlar nedeniyle anormal derecede gevşektir (hipermobilite). Bozukluğun çeşitli kalıtsal formları tanımlanmıştır.

Cutis laxa çok çeşitli bozuklukları kapsar. Mevcut spesifik semptomlar, şiddet ve prognoz, spesifik kutis laxa tipine ve ilişkili semptomların varlığına ve kapsamına bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir. Spesifik semptomlar ve ciddiyet, aynı alt tipe sahip bireyler arasında ve hatta aynı ailenin üyeleri arasında bile farklılık gösterebilir. Ek olarak, cutis laxa’nın bazı alt tipleri yalnızca bir avuç kişide rapor edilmiştir; bu da doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Etkilenen bireyler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır. Sunumdaki çok çeşitliliğe rağmen,

Geçmişte cutis laxa alt tipleri klinik semptomlarla tanımlanıyordu. Ancak cutis laxa artık bozuklukların moleküler temeline (yani mutasyona uğramış gen) göre ayrılmaktadır. Aşağıdaki bilgiler belirli alt türlere göre ayrılmıştır.

EFEMP2 ilgili cutis laxa: Bu bozukluk aynı zamanda FBLN4 ile ilişkili cutis laxa veya otozomal resesif kutis laxa tip 1B (ARCL1B) olarak da bilinir. Yaşamın erken dönemindeki ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlardan (yani kalp veya akciğer [kardiyopulmoner] yetmezlik) damar hastalığı ve baş ve yüz anormallikleri (kraniyofasiyal anormallikler) ile sınırlı vakalara kadar değişen oldukça değişken bir hastalıktır.

EFEMP2 ile ilişkili kutis laxa’lı bireylerde, cutis laxanın cilt semptomlarının yanı sıra, özellikle kardiyovasküler ve iskelet sistemleri olmak üzere sistemik tutulum da gelişir. Cilt belirtileri hafif olabilir. Etkilenen bebekler, normalden daha uzak gözler (oküler hipertelorizm), düşük yerleşimli, hatalı biçimlendirilmiş (displastik) kulaklar, oldukça kemerli damak ve küçük, geri çekilmiş çene (retrognati) dahil olmak üzere farklı yüz özelliklerine sahip olabilir. Eklem gevşekliği ve el ve ayak parmaklarının anormal derecede uzun, ince ve kavisli olduğu bir durum olan araknodaktili sık görülen bulgulardır.

Etkilenen bireylerde, arterlerin bükülmesi veya bozulması (arteriyel kıvrımlılık), kalbin ana arter duvarının gergin veya şişkin bir kısmı (aort anevrizması) ve akciğer atardamarlarının az gelişmişliği (pulmoner arterlerin az gelişmiş olması) dahil olmak üzere çeşitli kan damarlarını etkileyen anormallikler gelişebilir. arteriyel hipoplazi). Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde kalpte anormal genişleme (kardiyak hipertrofi) ve normalden daha yavaş kalp hızı (bradikardi) gelişebilir. Ağır vakalarda çeşitli damar ve kalp anormallikleri ilerleyerek kalp yetmezliğine neden olabilir.

EFEMP2 ile ilişkili cutis laxalı bazı bireylerde, akciğerlerdeki küçük hava keselerinin (alveoller) hasar gördüğü veya düzgün çalışmadığı, nefes darlığı ve kronik öksürüğe neden olan kronik bir akciğer hastalığı olan pulmoner amfizem gelişir. Pulmoner amfizem ilerleyerek akciğer yetmezliğine neden olabilir.

Bazı EFEMP2 ile ilişkili cutis laxa vakalarında kas tonusunun azalması (hipotoni), çökmüş göğüs (pektus excavatum) ve kırılmaya eğilimli kırılgan kemikler dahil olmak üzere ek semptomlar gelişebilir. Midenin ve/veya ince bağırsağın bir kısmının göğüs boşluğuna çıkmasıyla oluşan diyafragma fıtığı da ortaya çıkabilir.

FBLN5’e bağlı cutis laxa: Bu bozukluk aynı zamanda otozomal resesif cutis laxa tip 1A (ARCL1A) olarak da bilinir. Semptomlar ve başlangıç ​​yaşı oldukça değişkendir. Etkilenen bireylerde cutis laxanın cilt ve eklem semptomları gelişir. Bazı durumlarda büyüme eksiklikleri ve gecikmiş motor gelişimi rapor edilmiştir.

Pulmoner arterin daralması (stenoz), fıtıklar, bağırsaklarda ve mesanede divertikül oluşumu gibi ciddi komplikasyonlar genellikle çocukluk çağında başlar. Bazı durumlarda, aortu kalbe bağlayan kapağın hemen üzerinde aortta darlık meydana gelebilir (supravalvüler aort stenozu). Şiddetli vakalarda bozukluk, pulmoner veya kalp yetmezliği veya çocukluk çağındaki yetmezlik gibi yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerleyebilir. Erken çocukluk döneminde hayatta kalan etkilenen bireylerde, kalbin sağ tarafında yetmezlik (kor pulmonale) ve şiddetli pulmoner amfizem gibi ek ciddi komplikasyonlar gelişebilir.

LTBP4’e bağlı cutis laxa: Bu bozukluk aynı zamanda Urban-Rifkin-Davis sendromu veya otozomal resesif cutis laxa tip 1C (ARCL1C) olarak da bilinir. Cutis laxa’nın cilt semptomlarına ek olarak, etkilenen bireylerde eklem gevşekliği, kas tonusunun azalması, büyüme gecikmeleri ve pulmoner, gastrointestinal ve üriner sistemleri etkileyen ciddi komplikasyonlar gelişebilir. Kardiyovasküler tutulum nispeten hafiftir.

Etkilenen bireylerde, akciğerlerdeki kistik değişikliklerle ilişkili ciddi solunum güçlükleri (solunum sıkıntısı) ve ayrıca akciğerin bir kısmının çökmesi (atelektazi) gelişebilir. Bazı durumlarda, pulmoner arterin daralması ve diyafragma fıtığı oluşması ve/veya trakea kıkırdağının yumuşaması veya zayıflaması (trakeomalazi) nedeniyle pulmoner sorunlar daha da kötüleşebilir ve bu da potansiyel olarak hava yolunun çökmesine neden olabilir. Şiddetli amfizem gelişebilir. Sonunda, etkilenen bireyler solunum yetmezliği yaşayabilir.

Gastrointestinal anormallikler arasında divertikül oluşumu ve bağırsak kanalının bölümlerinin daralması, bükülmesi veya genişlemesi yer alır. İdrar yolu anormallikleri, böbreklerde anormal idrar birikimini (hidronefroz) ve bağırsaklarda kese benzeri çıkıntıların veya keselerin oluşumunu (divertiküloz) içerebilir.

LTBP4 ile ilişkili cutis laxaya sahip bireyler, anormal derecede küçük bir çene (mikrognati), geriye doğru alın, başın arka kısmına yakın genişlemiş yumuşak noktalar (geniş anterior fontaneller), geniş aralıklı gözler (hipertelorizm) ve bazılarında dahil olmak üzere farklı yüz özelliklerine sahip olabilir. vakalar, kepçe kulaklar. Yüzün ortası basık görünebilir. Bebeklik döneminde büyüme eksiklikleri de rapor edilmiştir.

ATP6V0A2 ilgili cutis laxa: Bu bozukluk aynı zamanda otozomal resesif cutis laxa 2A (ARCL2A) olarak da bilinir ve hafif uçta kırışık cilt sendromundan şiddetli uçta Debre tipi cutis laxaya kadar değişen bir hastalık spektrumunu temsil eder. Genel olarak Debre tipi bireylerde daha ciddi nörolojik ve gelişimsel anormallikler görülür, ancak daha az şiddetli cilt semptomları görülür. Kırışık cilt sendromu olan bireylerde yalnızca hafif gelişimsel gecikmeler ve ardından gelen nörodejenerasyon görülür.

Etkilenen bireylerin tüm vücudunda kırışık veya çatlak cilt olabilir. Cilt aynı zamanda fazlalık, sarkık ve elastik olmayabilir. Cilt semptomları sıklıkla yaşla birlikte iyileşir ancak bazı durumlarda dejeneratif yara izleri kalabilir.

Bebeklerde kas tonusunda azalma (hipotoni), anormal yağ dağılımı, beslenme güçlükleri, büyüme geriliği ve gelişememe görülebilir. Ek olarak, etkilenen bebeklerde normalden daha geç kapanan genişlemiş bir yumuşak nokta (fontanel) ve doğumda mevcut olan ve büyüdükçe daha belirgin hale gelen ayırt edici yüz özellikleri bulunabilir. Bu özellikler arasında göz kapakları arasındaki açıklığın aşağıya doğru eğimi (aşağı eğimli palpebral çatlaklar), geniş, düz bir burun köprüsü, yukarı doğru eğilmiş anormal derecede büyük burun delikleri (anteverted burun delikleri), büyük kulaklar ve küçük bir ağız yer alır.

Etkilenen bebeklerde aynı zamanda miyopluk (miyopi), göz şaşılığı (şaşılık) gibi aynı yönde hizalanmayan gözler, doğumda mevcut olan kalçanın çıkıklığı, eklem gevşekliği ve kafanın kafanın uyuşuk olduğu bir durum olan mikrosefali de görülebilir. çevresi yaş ve cinsiyete bağlı olarak normalde beklenenden daha küçüktür. Bazı bebeklerde karın dokusunun veya ince bağırsağın bir kısmının kasık yakınındaki karın kaslarındaki bir çıkıntıdan dışarı çıkması (kasık fıtığı) görülebilir.

Etkilenen çocukların çoğunda beynin belirli alanlarında malformasyonlar (kortikal ve serebellar malformasyonlar) bulunur ve bu da gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmelere (gelişimsel gecikmeler) ve zihinsel engelliliğe neden olur. Progresif nörolojik gerileme (gerilemeler) yaşamın ilk on yılının sonuna doğru başlayabilir. Bazı çocuklarda genellikle 8-12 yaşları arasında jeneralize veya kısmi nöbetler yaşanabilir.

Nörolojik gerileme, geveleyerek konuşma, istemli hareketleri koordine edememe (ataksi) ve artan kas tonusu ve sertliği (spastisite) gibi çeşitli semptomlarla ilişkilendirilebilir. Etkilenen bazı çocukların sonunda tekerlekli sandalyeye ihtiyacı olabilir. Cutis laxanın diğer formlarında sık görülen kardiyovasküler ve pulmoner komplikasyonlar ATP6V0A2 ile ilişkili kutis laxa’da nadirdir.

Bu bozukluk aynı zamanda benzer ancak aynı olmayan genetik değişiklikleri (mutasyonlar) ve biyokimyasal aktiviteyi paylaşan, nadir görülen metabolik bozuklukların genişleyen bir grubu için bir şemsiye terim olan konjenital bir glikozilasyon bozukluğu olarak da sınıflandırılır. Bu bozukluklar glikosilasyon olarak bilinen normal fakat karmaşık bir kimyasal süreci içerir.

PYCR1 ilgili cutis laxa: Bu bozukluk aynı zamanda otozomal resesif cutis laxa 2B (ARCL2B) olarak da bilinir. Cutis laxa’nın cilt semptomları kollarda ve bacaklarda daha belirgindir. Etkilenen bireylerde büyüme gecikmeleri, gelişimsel gecikmeler, gelişememe, zihinsel engellilik, eklem gevşekliği ve iskelet bozuklukları görülebilir. Beyinciği sağ ve sol yarıkürelere (korpus kallozum) ayıran kalın sinir lifi bandının az gelişmesi (hipoplazi) yaygındır.

Etkilenen bireyler ayrıca anormal derecede geniş bir alın, büyük kulaklar, yuvarlak (soğanlı) bir burun, çıkıntılı bir çene (prognatizm), göz beyazlarında mavimsi bir renk değişikliği (mavi sklera) ve üçgen şekilli bir yüz gibi farklı yüz özelliklerine de sahip olabilir. erken yaşlanmış bir görünüme sahip.

İskelet malformasyonları arasında omurganın yana doğru eğriliği (skolyoz), kol ve bacaklardaki uzun kemiklerin eğilmesi, başparmakların birbirine kenetlenmesi, anormal derecede uzun el ve ayak parmakları, azalmış kemik yoğunluğu (osteopeni), kırılmaya eğilimli kırılgan kemikler (osteoporoz) yer alabilir. ve kalçanın doğuştan çıkığı.

PYCR1 ile ilişkili cutis laxa’nın spesifik semptomları ve şiddeti büyük ölçüde değişebilir. Başlangıçta gerodermia osteodisplastika, kırışık cilt sendromu ve De Barsy sendromu tanısı alan kişilerin PYCR1 gen mutasyonu taşıdıkları bulunmuştur.

ALDH18A1 ilgili cutis laxa: Bu bozukluk aynı zamanda otozomal resesif cutis laxa tip 3 (ARCL3) olarak da bilinir. Etkilenen bireylerde büyüme eksiklikleri, orta ila şiddetli zihinsel engellilik, gevşek eklemler, katarakt ve kornea anormalliklerinin yanı sıra kutis laxa’nın karakteristik cilt semptomları gelişir. Sonunda semptomları, nedenleri, ilerlemesi ve tedavileri farklı olan bir grup hareket bozukluğu olan distoni de dahil olmak üzere ek semptomlar gelişebilir.

Bu nörolojik rahatsızlık grubu genellikle vücudu anormal, bazen ağrılı hareketlere ve pozisyonlara (duruşlara) zorlayan istemsiz kas kasılmaları ile karakterize edilir. Cutis laxa’nın bu formuna sahip bireylerde genellikle kardiyovasküler veya pulmoner komplikasyonlar görülmez. De Barsy sendromlu birçok bireyin ALDH18A1 geninde mutasyona sahip olduğu bulundu. NORD’un de Barsy sendromu hakkında bireysel bir raporu var.

Otozomal dominant cutis laxa: Otozomal dominant cutis laxa vakalarının çoğu, elastin (ELN) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ve aynı zamanda ELN ile ilişkili kutis laxa veya otozomal dominant kutis laxa tip 1 (ADCL1) olarak da bilinir. Otozomal dominant kutis laxa tip 2 (ADCL2) olarak sınıflandırılan bir vakaya fibulin-5 (FBLN5) genindeki bir mutasyon neden oldu; bu gen aynı zamanda otozomal resesif cutis laxa 1A’ya da neden olur.

ELN ile ilişkili cutis laxa semptomları doğum ile genç yetişkinlik arasındaki herhangi bir noktada ortaya çıkabilir. Genellikle başlangıç, bozukluğun otozomal resesif formlarında görülenden daha geç olur. Etkilenen bireyler, gagalı bir burun, burun tabanından üst dudağa kadar uzanan anormal derecede uzun bir oluk (philtrum), yüksek bir alın ve büyük kulaklar gibi farklı yüz özelliklerine sahip olabilir.

Bazı durumlarda, bireylerde sadece kutis laxa’nın karakteristik cilt semptomları gelişir, ancak etkilenen cilt yaşla birlikte kötüleşebilir. Otozomal formlardaki kutis laxa cilt semptomları genellikle resesif formlardaki cilt semptomlarından daha hafiftir. Daha az sıklıkla, etkilenen bireylerde aort anevrizmaları, pulmoner arter hastalığı veya amfizem gibi kardiyovasküler ve pulmoner anormallikler dahil daha ciddi komplikasyonlar da gelişecektir. Kasık fıtığı da rapor edilmiştir. Cutis laxa’nın bu formunda gastrointestinal anormallikler nadirdir. Otozomal resesif ELN ile ilişkili cutis laxa rapor edilmiştir

Gerodermia osteodisplastika: Bu nadir hastalık aynı zamanda gerodermia osteodisplastika veya Walt Disney cüceliği olarak da bilinir ve bazen otozomal resesif geçişli cutis laxa tip 2’nin bir alt tipi olarak sınıflandırılır. Geroderma osteodysplastikum öncelikle bebeklerde veya küçük çocuklarda görülür ve özellikle elleri ve ayakları etkileyen gevşek cilt ile karakterize edilir.

Etkilenen bireyler, yanakların az gelişmiş olması (malar hipoplazi), çıkıntılı çene (prognatizm) ve erken yaşlanmış görünüm gibi farklı yüz özelliklerine sahip olabilir. Eklem gevşekliği, fıtıklar, sık kalça çıkıkları, değişen derecelerde büyüme geriliği ve boy kısalığı da ortaya çıkabilir. Osteoporoz da mevcut olabilir ve bu da kırılmaya yatkın, kırılgan kemiklerle sonuçlanır. Kardiyovasküler veya pulmoner semptomlar gibi daha ciddi komplikasyonlar nadiren gelişir.

RIN2 ilgili cutis laxa: (M)akrosefali, (A)lopesi, (C)utis laxa (S)koliosis veya MACS sendromu olarak da bilinen bu son derece nadir hastalık, yalnızca farklı etnik kökenlerden dört aileden (akrabadan) birkaç kişide rapor edilmiştir. Semptomlar anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali), kısmi veya tam saç dökülmesi (alopesi) ve kutis laxa’nın cilt semptomlarını içerir. Cutis laxa hafiftir ve en sık görülen belirti yüzdeki fazla deridir. Bununla birlikte, bozukluk çok az sayıda kişide bildirildiği için, tam klinik tablo ve bozuklukla en sık ilişkili olan semptomlar bilinmemektedir.

Etkilenen ailelerde bildirilen ek semptomlar arasında eklem gevşekliği, orta ila şiddetli skolyoz ve diş etlerinin anormal genişlemesi (diş eti hiperplazisi) gibi karakteristik yüz özellikleri yer almaktadır. alt dudağın dışa dönük veya yuvarlanması (dışarı dönük), çenenin geride olması (retrognati), göz kapaklarının şiş olması ve dişlerin anormal konumlandırılması. Bazı bebeklerin cildi kuru, pullu ve kalınlaşmış olabilir. Aortun genişlemesi (genişlemesi) ve genelleştirilmiş osteoporoz da rapor edilmiştir. Etkilenen bireylerin hepsinde olmasa da bazılarında hafif zihinsel engellilik görüldü.

Kazanılan cutis laxa: Cutis laxanın bu formu genellikle yetişkinlerde görülür. Etkilenen bireylerde cutis laxa ile ilişkili karakteristik cilt semptomları gelişir. Edinilmiş cutis laxa yüzde başlayabilir ve aşağı doğru ilerleyebilir. Bazı vakalarda amfizem, vasküler anormallikler, bağırsak divertikülü ve fıtıklar dahil sistemik tutulum da rapor edilmiştir. Bozukluk, bazı kişilerde belirli ilaçlar, enfeksiyonlar veya otoimmün hastalıklar gibi belirli çevresel faktörlere maruz kalmanın ardından gelişmiştir.

Edinilmiş cutis laxa bazen tip 1 ve tip 2’ye ayrılır. Tip 1, vücutta yaygın olan veya belirli bir bölgeye lokalize olan ve her yaşta ortaya çıkabilen cutis laxa ile ilişkili olabilir, ancak çoğu vaka yetişkinlikte başlamaktadır. Lokalize formlar sıklıkla yüzü veya elleri ve ayakları etkiler. Bazı durumlarda sistemik tutulum ortaya çıkabilir. Tip 2 genellikle cilt lezyonlarından etkilenen bölgelerde cutis laxa cilt semptomlarının geliştiği akut inflamatuar cilt lezyonlarını takiben gelişir.

Cutis laxa belirli genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. Cutis laxa olarak sınıflandırılan bozukluklar için bu mutasyonlar, otozomal resesif veya otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsal olabilir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir. Bazı durumlarda otozomal dominant mutasyon, rastgele oluşan ve kalıtsal olmayan spontancmutasyondan kaynaklanır.

Cutis laxa tanısı alan önemli sayıda bireyde, Cutis laxa’nın bir alt tipine neden olduğu bilinen genlerden birinde mutasyon yoktur. Büyük olasılıkla, henüz tanımlanamayan ek genler bu vakalarda Cutis Laxa’ya neden oluyor.

EFEMP2 ile ilişkili cutis laxa, kromozom 11’in (11q13.1) uzun kolunda (q) yer alan EFEMP2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. EFEMP2 ile ilişkili kutis laxa, otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

FBLN5 ile ilişkili cutis laxa, 14. kromozomun (14q32.12) uzun kolunda yer alan FBLN5 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. FBLN5 ile ilişkili cutis laxa, otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır. Bir vakada, bu gendeki bir mutasyon otozomal dominant şekilde kalıtsaldır.

LTBP4 ile ilişkili cutis laxa, 19. kromozomun (19q13.2) uzun kolunda yer alan LTBP4 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. LTBP4 ile ilişkili cutis laxa, otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

ATP6V0A2 ile ilişkili cutis laxa, 12. kromozomun (12q24.31) uzun kolunda yer alan ATP6V0A2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. ATP6V0A2 ile ilişkili cutis laxa, otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

PYCR1 ile ilişkili kutis laxa, 17. kromozomun (17q25.3) uzun kolunda yer alan PYCR1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. PYCR1 ile ilişkili cutis laxa, otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

RIN2 ile ilişkili cutis laxa, 20. kromozomun (20p11.23) kısa kolunda yer alan RIN2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. RIN2 ile ilişkili cutis laxa, otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

De Barsy sendromunun kesin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. De Barsy sendromu tanısı alan bireylerin PYCR1 veya ALDH18A1 genlerinde mutasyonlara sahip olduğu bulunmuştur. ALDH18A1 geni, 10. kromozomun (10q24.1) uzun kolunda bulunur. De Barsy sendromunun otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsal olduğuna inanılmaktadır.

Geroderma osteodysplastikum, kromozom 1’in (1q24.2) uzun kolunda yer alan GORAB veya SCYL1BP1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Gerodermia osteodysplastika otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

ELN ile ilişkili cutis laxa, 7. kromozomun (7q11.23) uzun kolunda yer alan ELN genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. ELN ile ilişkili cutis laxa genellikle otozomal dominant bir hastalık olarak kalıtsaldır, ancak bugüne kadar iki ilgili ailede ELN ile ilişkili cutis laxanın otozomal resesif kalıtımı gözlemlenmiştir.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür.

Cutis laxa sendromlarında rol oynayan genler, elastik liflerin uygun sağlığı, gelişimi, taşınması ve/veya işlevi için gerekli olan spesifik proteinleri oluşturur (kodlar). Elastik lifler, cilt, akciğerler ve aort gibi arteriyel kan damarları da dahil olmak üzere vücudun çeşitli bağ dokularında bulunan protein demetleridir. Elastik lifler cilde ve diğer dokulara esneklik ve dayanıklılık sağlar. Spesifik cutis laxa genlerindeki mutasyonlar, elastik liflerin düzgün gelişimi, sağlığı ve işlevi için gerekli olan proteinlerin fonksiyonel versiyonlarının yetersiz seviyelerine neden olur. Sonuç olarak elastik lifler hatalı veya yetersiz gelişebilir. Bu kusurlu proteinlerin sonuçta cutis laxanın belirti ve semptomlarına yol açmasının spesifik şekli, tüm cutis laxa alt tipleri için tam olarak anlaşılmamıştır.

Edinilmiş cutis laxanın nedeni bilinmemektedir. Bozukluk sıklıkla izoniazid veya penisilin gibi belirli ilaçlar, çeşitli enfeksiyonlar, multipl miyelom veya lenfoma gibi belirli kanserler, Çölyak hastalığı veya Sweet sendromu gibi inflamatuar hastalıklar, sistemik lupus eritematozus ve romatoid artrit gibi otoimmün hastalıklar dahil olmak üzere spesifik çevresel maruziyetlerin ardından gelişir. nefrotik sendrom, alfa-1 antitripsin eksikliği, mastositoz ve amiloidoz gibi ek bozukluklar. Bazı araştırmacılar, etkilenen bazı bireylerin bu tür maruziyetlerin ardından genetik olarak cutis laxa geliştirmeye yatkın olduğundan şüpheleniyor. Genetik olarak bir bozukluğa yatkın olan bir kişi, hastalık için bir gen (veya genler) taşır, ancak belirli koşullar altında tetiklenmedikçe veya “aktive edilmedikçe” ifade edilemeyebilir,

Cutis laxa tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanmaktadır. Etkilenen derinin cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik incelenmesi (biyopsi), elastik liflerdeki karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarabilir. Cutis laxa’nın spesifik genetik formlarını ayırt etmek zor olabilir. Moleküler genetik test, kalıtsal bir Cutis Laxa formunun teşhisini doğrulayabilir ve bazı durumlarda altta yatan spesifik alt tipi belirleyebilir. Moleküler genetik testler, cutis laxaya neden olduğu bilinen belirli genlerdeki mutasyonları tespit edebilir, ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak kullanılabilir.

Cutis laxa tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, dermatologlar, kardiyologlar, göğüs hastalıkları uzmanları, nörologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Cutis laxa’lı bireylere yönelik spesifik tedaviler, fıtıkları, iskelet malformasyonlarını veya bağırsak divertikülünü onarmak için ameliyatı içerebilir. Bazı kişiler cilt semptomlarını iyileştirmek için plastik (kozmetik) ameliyatı tercih etmektedir. Sonuçlar genellikle iyidir ancak gevşek, gevşek cilt sıklıkla tekrarlar.

Aort anevrizmasını önlemek için beta blokerler gibi ilaçlar reçete edilebilir. Cutis laxanın belirli formlarıyla potansiyel olarak ilişkili kardiyovasküler ve pulmoner komplikasyonları tespit etmek için düzenli kardiyak ve pulmoner takip gereklidir. Etkilenen bireyler, Cutis Laxayı veya ilişkili semptomları kötüleştirebilecek çevresel tetikleyicilerden kaçınmalıdır. Örneğin sigara içmek amfizemi kötüleştirebilir ve güneşlenmek cilde zarar verebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.