Coffin Siris Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler
Coffin Siris sendromu (CSS), doğumda (doğuştan) ortaya çıkabilen nadir bir genetik hastalıktır. Bozukluk, baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesindeki anormallikler ile karakterize edilebilir ve bu da kaba bir yüz görünümüne neden olabilir.
Haber Merkezi / Kraniyofasiyal malformasyonlar anormal derecede küçük bir kafa (mikrosefali) veya büyük bir kafa (makrosefali) içerebilir; alçak burun köprüsüne sahip geniş bir burun; kalın, belirgin dudaklı geniş bir ağız; kalın kaşlar ve kirpikler veya sırt gibi alışılmadık yerlerde aşırı kıllanma (hipertrikoz); ve seyrek saç derisi. Ek olarak, etkilenen bebeklerin ve çocukların beşinci parmakları (“serçe parmaklar”) kısa olabilir ve az gelişmiş (hipoplastik) veya tırnaksız ayak parmakları olabilir; el ve ayak parmaklarındaki diğer malformasyonlar ve göz anormallikleri.
Bebeklik döneminde beslenme güçlükleri ve sık görülen solunum yolu enfeksiyonları, Kas tonusunun azalması (hipotoni), eklemlerde anormal gevşeklik (gevşeklik), gecikmiş kemik yaşı, gelişimsel gecikmeler, işitme kaybı ve zihinsel engellilik de mevcut olabilir. Spesifik semptomlar ve ciddiyet, etkilenen bireyler arasında değişebilir. Tedavi, CSS’li bir bireyde mevcut olan semptomlara yöneliktir.
ARID1A, ARID1B, ARID2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1 ve SOX11 olmak üzere yedi farklı gendeki patojenik gen varyantlarının (mutasyonların) CSS’ye neden olduğu bulunmuştur. DPF2 genindeki patojenik varyantlar da yakın zamanda “Tabut-Siris benzeri” görünüme (fenotip) sahip bireylerde tanımlanmıştır. Araştırmacılar CSS’nin otozomal dominant bir şekilde kalıtsal olabileceğine inanıyor, ancak çoğu vakanın kalıtsal olmayan yeni bir mutasyonun sonucu olduğu görülüyor.
CSS, baş ve yüz (kraniofasiyal) bölgenin ayırt edici anormallikleri ile karakterize edilir ve etkilenen bireyler genellikle yaşla birlikte daha belirgin hale gelen kaba yüz özelliklerine sahip olarak tanımlanır. Etkilenen bireyler alışılmadık derecede küçük veya büyük bir kafaya (mikro veya makrosefali) sahip olabilir; dolgun, belirgin dudaklı geniş bir ağız; geniş bir burun ucu; alçak bir burun köprüsü ve burun ile üst dudak (filtrum) arasında anormal derecede uzun bir dikey oluk. Ek özellikler arasında kalın kaşlar, uzun kirpikler ve göreceli olarak seyrek olma eğiliminde olan kafa derisi kılları (kafa derisi hipotrikozu) haricinde genelleştirilmiş aşırı kıllanma (hipertrikoz) yer alabilir. Raporlar, seyrek saç derisindeki saçların yaşla birlikte düzeldiğini ileri sürüyor.
CSS’li bireylerde karakteristik iskelet anormallikleri de bulunabilir. Örneğin, bazı el ve ayak parmakları (parmaklar), özellikle de beşinci parmaklar (“serçe parmaklar”) ve ayak parmakları, bu parmakların içindeki uç kemiklerin (terminal falanjlar) yokluğu veya az gelişmişliği (hipoplazi) nedeniyle alışılmadık derecede kısa olabilir. El ve ayak tırnakları da az gelişmiş veya hiç olmayabilir. Ek anormallikler arasında ön kol iç kemiğinin (yarıçap) dirsekte yer değiştirmesi, kalçada şekil bozukluğu (coxa valga) veya alışılmadık derecede küçük veya diz kapaklarının bulunmaması (patella) yer alabilir. Ancak klasik beşinci basamak bulgularına sahip olmayan CSS’li bireyler de vardır.
Yaşamın erken dönemlerinde, CSS’li bebekler tipik olarak beslenme güçlükleri, kusma, yavaş büyüme ve kilo alma (gelişme geriliği) ile karşı karşıya kalırlar; bunlar bebek hala rahimdeyken başlamış olabilir (intrauterin büyüme geriliği) ve sık solunum yolu enfeksiyonları. Ek olarak, etkilenen bebek ve çocuklarda hipotoni, anormal derecede gevşek eklemler, gecikmiş kemik yaşı (kronolojik yaşın 2 ila 3 yıl gerisinde) ve hafif ila şiddetli zihinsel engellilik görülebilir. Etkilenen bebekler ve çocuklarda, ifade dilinin alıcı dilden daha ciddi şekilde etkilendiği hafif ila şiddetli konuşma gecikmelerinin yanı sıra oturma ve yürüme gibi motor becerilerde orta ila şiddetli gecikmeler de görülebilir. Raporlar, etkilenen çocukların ortalama olarak 12 aylıkken (genellikle 6 ila 8 aylıkken) dik oturmayı öğrendiklerini göstermektedir.
Etkilenen bireylerde ayrıca göz (oftalmolojik) anormallikler de bulunabilir. Bu, üst göz kapağının sarkmasını (ptosis), göz merceğinin bulanıklaşmasını (katarakt) ve gözlerin yanlış hizalanmasını (şaşılık, yaygın olarak “göz tembelliği” olarak bilinir) içerebilir.
CSS’li bazı çocukların böbrek (böbrek) veya genitoüriner anormalliklere sahip olduğu rapor edilmiştir. Etkilenen bireylerin alt ucunda kaynaşmış böbrekleri (at nalı böbrek) ve üretranın (idrarın mesaneden vücuttan çıkmak üzere aktığı tüp) penisin ucu yerine alt tarafında açılması (hipospadias) olduğu rapor edilmiştir. ).
CSS’li bireylerde ayrıca bağırsağın bir kısmının teleskop gibi diğerine kayması (invajinasyon) veya diyaframda karın organlarının göğüs boşluğuna doğru itilmesine izin veren bir açıklık (diyafragma fıtığı) gibi mide anormallikleri de bulunabilir.
Daha az yaygın olarak, etkilenen bireylerde, kemik veya ince bir doku tabakasının burun ve boğaz arasındaki geçişi tıkayarak nefes alma zorluklarına yol açtığı bir malformasyon olan koanal atrezi gibi ek fiziksel anormallikler bulunabilir. CSS’li bazı bireylerin doğumda kalp anormallikleri de olabilir. Ayrıca bazı çocuklarda Dandy-Walker malformasyonu olarak bilinen bir beyin anormalliği de rapor edilmiştir. Bu durum kistik malformasyon ve beyindeki boşluklardan birinin (dördüncü ventrikül) genişlemesi ile karakterizedir. Dandy Walker malformasyonu genellikle kafatasında anormal beyin omurilik sıvısı (BOS) birikimi (hidrosefali) ile ilişkilidir, bu da sıvı basıncının artmasına, kafa boyutunda hızlı bir artışa, başın arka bölgesinin (oksiput) anormal belirginliğine ve /veya diğer ilgili bulgular.
CSS’li bazı bireylerde, beynin iki yarıküresini birleştiren sinir lifi bandının kısmen veya tamamen yokluğu (korpus kallosum agenezisi) ve beyinlerinde daha az kıvrım (giral basitleşme) bulunabilir. Etkilenen bazı bireylerde işitme kaybı, nöbetler ve tikler de görülebilir. Etkilenen bireylerde karaciğer kanseri (hepatoblastoma) raporları mevcuttur, ancak CSS ile tümör riski arasındaki bağlantının daha fazla araştırılması gerekmektedir.
CSS’nin şu ana kadar aşağıdaki genlerden birindeki patojenik gen varyantlarından (mutasyonlar) kaynaklandığı bilinmektedir: ARID1A , ARID1B , ARID2 , SMARCA4 , SMARCB1 , SMARCE1 , SMARCC2 , DPF2 , SOX4 ve SOX11 . Genler, vücudun birçok işlevinde kritik bir rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. CSS’ye bağlı ARID ve SMARC genleri, insanlarda BRG-1 ilişkili faktör (BAF) kompleksi olarak bilinen birkaç farklı protein kompleksinin yapımı için talimatlar sağlar . SOX11BAF kompleksinin transkripsiyonel düzenlenmesinde rol oynar.
Bu protein kompleksleri, gen ekspresyonunu etkileyebilecek DNA bölgelerinin ne kadar sıkı paketlendiğini değiştirerek gen aktivitesini düzenler. Daha sonra BAF kompleksi, hücre büyümesi, bölünmesi ve farklılaşması ile DNA’nın replikasyonu ve onarımı dahil olmak üzere çeşitli işlemlerde yer alır. Bu mutasyonların BAF kompleksini nasıl etkilediği hala belirsiz ancak araştırmacılar DNA paketlemesini değiştirdiklerini, bunun da gen aktivitesini ve hücresel süreçleri bozabileceğini ve CSS semptomlarına yol açabileceğini düşünüyor.
CSS’nin otozomal dominant bir durum olarak kalıtsal olduğu görülmektedir. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için genlerin birleşmesi ile belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. CSS’de çoğu mutasyon, kalıtsal olmaktan ziyade embriyonun erken gelişimi sırasında meydana gelen yeni bir mutasyonun sonucu gibi görünmektedir.
CSS dahil bazı baskın bozukluklarda hastalığın ifadesi değişken olabilir. Bireyler hastalık için mutasyona uğramış bir geni miras alırlarsa, ifade edilen özellikler büyük ölçüde farklılık gösterebilir ve ciddiyeti kişiden kişiye değişebilir.
Diğer araştırmacılar CSS’nin otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olabileceğini düşünüyor. Resesif bozukluklarda, kişi her iki ebeveynden de aynı özellik için aynı anormal geni miras almadıkça bu durum ortaya çıkmaz. Bir kişi bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem anormal geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Her gebelikte taşıyıcı çocuk sahibi olma riski %50’dir. Bir çocuğun belirli bir özellik için her bir ebeveynden normal bir gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Kan bağı olan (akraba) ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır. CSS’li bazı bireylerin ebeveynleri kan yoluyla yakından ilişkilidir.
Etkilenen bireylerin hepsinde ARID1A, ARID1B, ARID2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1, SMARCC2, DPF2, SOX4 veya SOX11 genlerinde mutasyon yoktur. CSS’ye neden olan ek genlerin olması muhtemeldir. Bazı araştırmacılar ayrıca izole (sporadik) ve ailesel CSS vakalarının bilinmeyen kromozomal anormalliklerden kaynaklanabileceğini öne sürüyor.
CSS’ye neden olan genlerdeki mutasyonlar da diğer bozukluklarla (alelik bozukluklar) ilişkilendirilmiştir. ARID1B genindeki mutasyonlar, izole zihinsel engelli ve CSS’nin diğer fiziksel özelliklerinin bulunmadığı birçok kişide rapor edilmiştir. SMARCA4 ve SMARCB1 genlerindeki mutasyonların, rabdoid tümörlerin (kas dokusu tümörleri) ve atipik teratoid ve rabdoid tümörlerin (tipik olarak beyinde ve merkezi sinir sisteminin diğer alanlarında bulunan tümörler) büyümesi için potansiyel olarak artan bir risk taşıdığı rapor edilmiştir. . Genel olarak tümör büyümesi riski çok düşüktür; Bu mutasyonlara sahip bireylerde kanser riskini daha iyi değerlendirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Az gelişmiş tırnakları, kısa beşinci parmakları ve belirgin yüz özellikleri olan yenidoğanlarda CSS’den şüphelenilmelidir. Çocuk büyüdükçe yüz hatları daha belirgin hale gelebilir. Tanı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve karakteristik fiziksel bulgulara dayanır. Bununla birlikte, daha fazla kişiye teşhis konuldukça CSS’nin fiziksel özellikleri daha değişken olabilir. Bozuklukla ilişkili olabilecek belirli bulguları tespit etmek için özel testler yapılabilir. 2012 yılında, etkilenen bireylerin çoğunun kısa beşinci parmakları, eksik veya az gelişmiş tırnakları, gelişimsel ve/veya bilişsel gecikmeleri ve geniş ağız ve geniş burun gibi yüz özelliklerine sahip olduğu dikkate alınarak tanı kriterleri önerildi. CSS’ye neden olan genetik mutasyonların son keşfi göz önüne alındığında,
Ultrason gibi özel testlere dayanarak doğumdan önce (doğum öncesi) CSS tanısının önerilmesi mümkündür. Fetal ultrasonografi sırasında, gelişmekte olan fetüsün görüntüsünü oluşturmak için yansıyan ses dalgaları kullanılır. Ultrason çalışmaları, kalp veya böbrek malformasyonları ve intrauterin büyüme geriliği gibi hastalıkla ilişkili olabilecek karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir.
Etkilenen bir aile üyesinde hastalığa neden olan bir mutasyon tespit edilirse fetüs üzerinde moleküler testler yapılabilir. Bu, koryonik villus örneklemesi (gebeliğin 10 ila 12. haftalarında, plasentadan hücreler çıkarılarak gerçekleştirilir) veya amniyosentez (hamniyotik sıvıdan alınan hücrelerle 15 ila 18. gebelik haftalarında gerçekleştirilir) yoluyla fetal hücrelerin çıkarılmasını içerir. Daha sonra fetal hücrelerden ekstrakte edilen DNA, mutasyonun fetusta mevcut olup olmadığını görmek için incelenir.
Belirtilirse, bozukluğun boyutunu belirlemek için ileri tetkikler ve özel görüntüleme teknikleri önerilir. Örneğin beyindeki gibi yapısal anormallikleri tespit etmek için bir MRI (manyetik rezonans görüntüleme) kullanılabilir. MR sırasında görüntü oluşturmak için radyo dalgaları ve manyetik alan kullanılır. Beşinci parmakların uç kemiklerinin az gelişmişliğini veya yokluğunu doğrulamak için ellerin röntgeni çekilebilir. Bir ultrason türü olan ekokardiyogramlar, mevcut olabilecek kalp anormalliklerini tespit etmek amacıyla kalbin görüntülerini oluşturmak için kullanılabilir. Diğer muayeneler gelişimsel muayeneleri, diyet değerlendirmelerini ve göz ve işitme muayenelerini içerebilir.
Teşhis konulduktan sonra CSS’li bireyler yıllık takip muayenelerine tabi tutulmalıdır. Bu, gelişimsel ilerlemeyi değerlendirmek ve herhangi bir eğitimsel veya tedavi edici müdahaleye olan ihtiyacı belirlemek ve herhangi bir beslenme, mide-bağırsak, görme veya işitme anormalliklerini takip etmek için diğer uzmanlarla takipleri belirlemek için bir çocuk doktoru tarafından yapılan değerlendirmeyi içerir.
CSS tedavisi her bireyin spesifik özelliklerine yöneliktir. Bu tür bir tedavi, etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaya ihtiyaç duyan tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Bu profesyoneller arasında çocuk doktorları; iskelet, eklem, kas ve ilgili doku bozukluklarında uzmanlaşmış doktorlar (ortopedistler); kalp anormalliklerini teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (kardiyologlar); sindirim anormallikleri konusunda uzmanlaşmış doktorlar; fiziksel terapistler; genetikçiler ve/veya diğer sağlık uzmanları.
Tedavi, mevcut olabilecek belirli kraniyofasiyal, iskelet, kalp veya diğer anormalliklerin cerrahi onarımını içerebilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler anatomik anormalliklerin ciddiyetine, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.
Ayrıca koanal atrezisi olanlarda hava yolu tıkanıklığını azaltmak veya malformasyonu düzeltmek için ameliyat veya diğer uygun yöntemler gerekebilir. Dandy-Walker malformasyonu mevcutsa tedavi, aşırı beyin omurilik sıvısını (BOS) beyinden uzaklaştırıp, BOS’un emilebileceği vücudun başka bir kısmına boşaltmak için özel bir cihazın (şant) cerrahi olarak implantasyonunu içerebilir. Bebeklik döneminde tedavi, solunum yolu enfeksiyonlarını önlemeye veya agresif bir şekilde tedavi etmeye yardımcı olacak önlemleri de gerektirebilir.
Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamada erken müdahale önemli olabilir. Gelişimsel sonuçlara fayda sağlayabilecek özel hizmetler arasında özel eğitim, fiziksel terapi, konuşma veya mesleki terapi veya diğer sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır. Etkilenen çocuklara yardımcı olacak ek tedaviler gözlük, işitme cihazı ve besin takviyelerini içerebilir. Gerekirse, bir gastrostomi tüpünün (besinleri doğrudan mideye iletmek için karın içinden sokulan bir tüp) yerleştirilmesi beslenme güçlüklerinin giderilmesine yardımcı olabilir. CSS’li bireylere ve ailelerine genetik danışmanlık önerilmektedir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.
Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.
