CADASIL Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

CADASIL, beyindeki küçük kan damarlarını etkileyen nadir bir genetik bozukluktur. CADASIL terimi ilk olarak 1993 yılında ortaya atıldı. Başlangıç ​​yaşı, şiddeti, spesifik semptomları ve hastalığın ilerlemesi bir kişiden diğerine, hatta aynı ailenin üyeleri arasında büyük farklılıklar gösteriyor.

Haber Merkezi / CADASIL, şu anlama gelen bir kısaltmadır:

(C) erebra: Beyinle ilgili.
(A) utosomal.
(D) ominant: Bir bozukluğun gelişmesi için anormal bir genin bir kopyasının gerekli olduğu bir kalıtım şekli.
(A) rteriopathy: Atardamar hastalığı (kanı kalpten uzaklaştıran kan damarları).
(S) ubcortical: Derin küçük kan damarları tarafından sağlanan beynin belirli bölgeleriyle ilgili.
(I) nfarcts: Küçük arterlerdeki dolaşım ciddi şekilde azaldığında veya kesildiğinde meydana gelen beyne kan akışının olmaması nedeniyle beyinde doku kaybı.
(L) eukoencephalopathy: Hastalığın neden olduğu ve MRI’da gözlemlenen beyin beyaz maddesindeki lezyonlar.

CADASIL’in ayırt edici semptomları şunları içerebilir: 1) tekrarlayan inmeler, 2) bilişsel bozukluk, 3) auralı migren ve 4) psikiyatrik rahatsızlıklar. Bu semptomlara, özellikle beyindekiler olmak üzere küçük kan damarlarının hasar görmesi neden olur. Bozukluğun spesifik semptomları ve şiddeti, etkilenen bireyler arasında, hatta aynı ailenin üyeleri arasında bile büyük farklılıklar gösterebilir.

Bu değişkenliğe rağmen, çoğu kişi (yaklaşık olarak dört hastadan üçü) 40-50 yaşından itibaren tekrarlayan inme veya geçici iskemik ataklar (GİA) geçirir. Felçler, vücudun bir kısmında zayıflık ve/veya his kaybına, konuşma güçlüğüne, görme kaybına veya koordinasyon eksikliğine neden olur. TIA’lar inme ile benzer semptomlara neden olur, ancak 24 saatten daha kısa sürede düzelir. Tekrarlayan inmeler, yukarıda sıralanan semptomların ilerlemesine neden olabilir ve ayrıca bilişsel bozukluklara, mesane kontrolünün kaybına (idrar kaçırma) veya denge kaybına neden olabilir.

İnmeler, CADASIL ile ilişkili en yaygın semptom olmasına rağmen, etkilenen bazı kişilerde hiçbir zaman felç olmaz. CADASIL hastalarının MRG’de inme benzeri semptomlar (sessiz felçler) öyküsü olmadan inme kanıtı olması alışılmadık bir durum değildir.

Bilişsel bozukluk, hastalığın ilerlemesi değişkenlik gösterse de, ortalama olarak 50-60 yaşları arasındaki birçok etkilenen bireyde sonunda gelişir. Semptomlar yavaş ilerleyen konsantrasyon güçlüğü, dikkat süresinde eksiklikler veya hafıza bozukluğu, karar vermede veya problem çözmede güçlük ve genel ilgi kaybı (ilgisizlik) içerebilir. Yaşla birlikte, devam eden bilişsel gerileme, demansa, ilerleyici bir hafıza kaybına ve günlük yaşamın rutin görevlerini yerine getirmeyi engelleyen entelektüel yeteneklerde düşüşe neden olabilir.

Auralı migren, CADASIL hastalarının en az yarısında meydana gelen bazı etkilenen bireylerde baskın bir semptom olabilir. Migrenler, genellikle dayanılmaz ağrıya neden olan ve sakat bırakabilen şiddetli baş ağrılarıdır. CADASIL’li bireylerde, anormal duygular veya “aura” adı verilen uyarı işaretleri genellikle bu baş ağrılarından önce gelir.

Bu ek semptomlar genellikle görüşü etkiler ve görüş alanının merkezinde parlak bir ışığın aniden ortaya çıkması (parıldayan skotom) veya daha seyrek olarak görüş alanının tamamında veya bir kısmındaki rahatsızlıklardan oluşabilir. Migrenden önceki auralar genellikle 20 ila 30 dakika sürer, ancak bazen daha uzun sürer. Bazı hastalar, çok nadir durumlarda konfüzyon, ateş veya koma gibi olağandışı semptomlarla birlikte ciddi ataklardan muzdariptir.

CADASIL’e NOTCH3 genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur . NOTCH3 geni, ağırlıklı olarak küçük arterlerin duvarlarındaki düz kas hücrelerinde ifade edilen bir protein oluşturmak için talimatlar içerir . NOTCH3 genindeki mutasyonlar, bu proteinin düz kas hücrelerinin yüzeyinde anormal birikmesine neden olur.

Sonuç olarak, NOTCH3mutasyonlar beyindeki küçük kan damarlarında ilerleyici hasara, düz kas hücrelerinin erken yıkımına ve küçük kan damarlarının lümeninin daralmasına ve damar duvarının kalınlaşmasına yol açar. CADASIL hastalarının kan damarlarında granüler ozmiofilik materyal (GOM) adı verilen mikroskobik protein birikintileri birikir.

Bu değişikliklerin bir sonucu olarak, beyne giden kan akışında azalma meydana gelir ve bu da küçük vuruşlara (veya lakünlere), küçük kanamalara (mikro kanamalar), damarları çevreleyen genişlemiş boşluklara (genişlemiş perivasküler boşluklar) ve beyin yüzeyinde doku kaybına neden olur. korteks) ve ayrıca korteksin (subkortikal bölge) altındadır.

CADASIL, otozomal dominant bir şekilde kalıtılır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için genlerin birleşmesi ile belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyası gerekli olduğunda ortaya çıkar.

CADASIL’li çoğu kişinin ebeveyninde bu bozukluk vardır, ancak CADASIL bilinmeyen nedenlerle ortaya çıkan spontan bir genetik mutasyona (de novo mutasyon) bağlı olabilir. Bu nadir durumlarda, bozukluğun daha önce aile öyküsü yoktur. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her gebelik için yüzde 50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

CADASIL’den semptomlar, aile öyküsü ve hastalıkla uyumlu beyin MRG lezyonlarına dayanarak şüphelenilmektedir. MRG, CADASIL’li bireylerin beyinlerindeki karakteristik değişiklikleri tanımlayabilse de, bu tür değişiklikler CADASIL’e özgü değildir ve diğer bozukluklarla birlikte ortaya çıkabilir. Bu nedenle, CADASIL teşhisi yalnızca NOTCH3 genindeki karakteristik mutasyonlar için kan numunelerinin DNA testiyle veya bir deri biyopsisinde granüler ozmiofilik materyal (GOM) inklüzyonlarının tanımlanmasıyla doğrulanabilir.

Şu anda, hastalığı iyileştirebilecek veya başlamasını önleyebilecek bir tedavi yoktur. Hastalar hipertansiyon gibi kan damarlarına daha fazla zarar verebilecek faktörler açısından tedavi edilmeli ve sigara içmemeleri konusunda teşvik edilmelidir.

CADASIL hastalarında akut inmelerin tedavisi için tPA’nın etkinliği belirsizdir; Bu spesifik popülasyon için tPA’ya herhangi bir kontrendikasyon belirlenmemiş olsa da, önceki mikro kanamaların dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi önerilir. Migrenler, asetaminofen veya NSAID’ler gibi geleneksel analjeziklerle tedavi edilebilir. Akut migren atağını tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan vazokonstriktörler gibi diğer ilaçlar: özellikle triptanlar veya ergot türevleri, CADASIL hastalarına önerilmemektedir.

Anti-hipertansif, anti-konvülsan gibi ilaçlar, ve CADASIL hastalarında migreni önlemek için antidepresanlar kullanılabilir. Bazen depresyon veya diğer psikiyatrik anormallikler için ilaç tedavisine ihtiyaç duyulur. Psikolojik destek genellikle gereklidir ve etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.