Rizomelik Kondrodisplazi Punctata Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi
Rizomelik kondrodisplazi punktata (RCDP), vücudun birçok bölümünün gelişimini etkileyen plazmalojenler adı verilen eter tipi lipitlerin eksikliğiyle ilişkili nadir bir hastalıktır. RCDP, en çok üst kollarda ve bacaklarda (rizomeli) belirgin olan orantısız kısa boyla karakterizedir.
Haber Merkezi / RCDP’li bireylerde genellikle eklem hareketleri sınırlıdır veya azalmıştır (kontraktürler). Alnın belirginliği, geniş aralıklı gözler ve yüzün ortasının az gelişmişliği gibi belirgin yüz özellikleri vardır. Diğer klinik özellikler arasında zihinsel bozukluk, göz merceklerinin bulanıklaşması (katarakt), nöbetler, kalp kusurları ve solunum sorunları bulunur.
RCDP1 en yaygın ve en iyi anlaşılan tiptir. Ancak, RCDP tipten bağımsız olarak daha şiddetli özelliklere ve daha düşük plazmalojen seviyelerine sahip olan “klasik” veya nispeten hafif özelliklere ve daha yüksek plazmalojen seviyelerine sahip olan “klasik olmayan” olarak kategorize edilebilir.
Klasik (şiddetli) RCDP1: Etkilenen bireylerde genellikle uzun süreli oksijen kullanımı gerektiren önemli akciğer hastalıkları vardır ve sık sık akciğer enfeksiyonları görülür. Bireylerde ayrıca kısalmış kol ve bacak kemikleri, sıkı eklemler (kontraktürler) ve spinal kanalın daralması (spinal stenoz) gibi iskelet ve eklem anormallikleri vardır. Bu anormallikler yürümeyi zorlaştırabilir veya imkansız hale getirebilir ve omuriliğin sıkışmasına neden olarak ağrı, karıncalanma, güçsüzlük veya zayıf mesane kontrolüne yol açabilir.
Görme de etkilenir ve çoğu çocuğa yaşamın ilk altı ayında katarakt teşhisi konur. RCDP’ye özgü yüz özellikleri arasında yukarı kalkık burun, orta yüzün az gelişmişliği ve geniş aralıklı gözler bulunur. Süt dişleri geç çıkabilir ve tekrarlayan kulak enfeksiyonları meydana gelebilir, böylece işitme kaybı riski artar. Bu çocukların beslenme zorlukları nedeniyle etkilenmemiş çocuklara kıyasla büyüme eğrilerinde geride kalma olasılığı yüksektir.
RCDP’li kişilerde zihinsel engellilik vardır ve tür ve şiddette değişen nöbetler geçirebilirler. Çoğu, 6 aylık bir çocuğun erken bebeklik dönüm noktalarının ötesine geçemez ancak yine de gülümsemeyi, tanıdık yüzleri tanımayı ve gülmeyi öğrenebilir. RCDP’nin diğer yaygın semptomları arasında kalp kusurları ve egzama bulunur. Enfeksiyon ve akciğerlerin az gelişmesinden kaynaklanan solunum sorunları şu anda klasik RCDP1’li çocuklarda en yaygın ölüm nedenidir.
Klasik olmayan (hafif) RCDP1: Etkilenen bireylerde genellikle iskelet anormallikleri, katarakt, zihinsel engellilik ve büyüme kısıtlaması vardır, ancak bunlar önemli ölçüde daha az şiddetlidir ve/veya yaşamın ilerleyen dönemlerinde ortaya çıkar (klasik RCDP1 ile karşılaştırıldığında) ve gecikmiş tanıya yol açar. Doğum ağırlığı ve boyu genellikle normale yakındır ve bu çocuklar büyüdükçe geride kalırlar ancak klasik RCDP1’li çocuklar kadar hızlı değillerdir. Tanı genellikle erken çocukluk döneminde konur. Gelişimsel gecikmeler, eklem kontraktürleri ve katarakt gibi semptomlar iki yaşına kadar ortaya çıkar.
Uzuv kısalması varsa genellikle daha hafiftir ancak yine de çoğunlukla dirsekleri, kalçaları ve/veya dizleri etkileyen eklem deformiteleri ve kontraktürlerle ilişkilidir. Hafif RCDP1’li çocuklar genellikle yürümeyi öğrenir ve temel sözlü ve sözsüz iletişim becerileri geliştirir ancak öğrenme güçlükleri ve DEHB veya otizm gibi davranış sorunları yaşayabilirler. Nöbetler ve kalp anormallikleri de sıklıkla görülür ancak genellikle daha az şiddetlidir ve yaşamın ilerleyen dönemlerinde ortaya çıkabilir.
RCDP1 RCDP2 ve RCDP3’lü çocuklarda aynı semptomlar ve özellikler görülür. RCDP4’lü çocuklarda şiddetli zihinsel engellilik, erken başlangıçlı nöbetler, konjenital katarakt ve büyüme kısıtlaması gibi benzer özellikler görülür ancak uzuv kemiklerinde kısalma (rizomeli) veya kemik ve kıkırdakta anormal kalsifikasyon (kondrodisplazi punktata) görülmez. RCDP5’li çocuklarda genellikle diğer tiplere benzer semptomlar görülür ancak bunlar genellikle daha az şiddetlidir (daha hafif veya klasik olmayan formlarda görülenler gibi). RCDP5’te iskelet anormallikleri daha az belirgindir, epilepsi başlangıcı daha geç olur, büyüme gecikmesi daha az önemlidir ve zihinsel engellilik o kadar şiddetli değildir.
RCDP, birkaç farklı gendeki değişikliklerden (varyantlardan) kaynaklanır. Bu varyantlar, yağ asitlerinin parçalanması ve farklı moleküllerin senteziyle ilişkili hücrelerdeki kese benzeri yapılar olan peroksisomların işlevini etkiler. Bu gen varyantları, plazmalojenlerin üretimini etkileyerek düşük plazmalojen seviyelerine neden olur. RCDP1 ayrıca diğer tiplerde görülmeyen fitanik asit birikimiyle de ilişkilidir. Klasik RCDP’li bireyler daha düşük plazmalojen seviyelerine sahiptir ve klasik olmayan forma sahip olanlardan daha şiddetli etkilenirler.
Yeni doğan bir bebekte, erken başlangıçlı katarakt gelişimi, proksimal uzuvların göreceli kısalması (rizomeli), karakteristik yüz özellikleri veya görüntüleme testlerinin karakteristik iskelet anormallikleri göstermesi gibi fiziksel özelliklere dayanarak RCDP’den şüphelenilebilir. RCDP kesin olarak biyokimyasal ve moleküler testlerle teşhis edilir.
Klasik olmayan RCDP’li bireyler, önemli gelişimsel gecikmeler ve/veya kataraktlar belirgin hale gelene kadar çocukluk döneminin ilerleyen dönemlerine kadar teşhis edilemeyebilir. Genetik ve/veya biyokimyasal testler, bireyin klasik veya klasik olmayan RCDP formuna sahip olup olmadığını belirlemeye yardımcı olabilir.
RCDP birçok vücut sistemini etkileyen bir hastalıktır. Tedavi hastanın yaşına ve hastalığın türüne ve şiddetine bağlıdır. Genellikle sosyal, eğitimsel, iletişimsel, fizik tedavi ve ara sıra cerrahi müdahaleyi içerir. Tedavinin temel hedefleri komplikasyonları önlemek, yaşam kalitesini iyileştirmek ve hastayı ve ailesini desteklemektir. Şu anda RCDP için bilinen bir tedavi yoktur ve tedavi belirli semptomlara odaklanır.
