PHACE Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey
PHACE sendromu vücudun birden fazla sistemini etkileyen nadir bir hastalıktır. Bu bozukluk, beklenenden daha sık ortaya çıkan birçok farklı anormalliğin bir araya gelmesiyle karakterize edilir. PHACE terimi bir kısaltmadır; her harf bir kelimeyi temsil eder.
Haber Merkezi / Kısaltma, bu bozukluğun daha yaygın bazı belirti ve semptomlarının ilk harfinden gelir. PHACE’in açılımı: (P)arka fossa ve diğer yapısal beyin malformasyonları; yüz, boyun ve/veya kafa derisindeki büyük (H)emanjiomlar; serebral veya servikal (A)arterlerin anatomik anomalileri; (C)kardiyak anomaliler/(C)aortun oarktasyonu; ve (E)ye anormallikler. Sternal anomaliler mevcutsa bazen PHACES sendromu terimi kullanılır; (S), (S)ternal anomalileri temsil eder.
Bozukluk kızlarda erkeklere göre çok daha sık görülür. Spesifik semptomlar ve bunların ciddiyeti bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir. Etkilenen çocukların çoğu, bu bozuklukla potansiyel olarak ilişkili olan önemli semptomların tümünü sergilemeyecektir. Bazı çocuklarda bu bozukluğa bağlı olarak yalnızca hafif sorunlar gelişirken, bazılarında yaşam kalitesini büyük ölçüde etkileyen ciddi komplikasyonlar gelişecektir. PHACE sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. PHACE sendromu tıp literatüründe ilk kez 1996 yılında tanımlandı.
Araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomlarla tanı kriterlerini oluşturabilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılmamıştır. Nispeten az sayıda tanımlanmış vaka, büyük klinik çalışmaların eksikliği ve fenotipi etkileyen birden fazla gen olasılığı dahil olmak üzere çeşitli faktörler, doktorların PHACE ve prognozu için “herkese uyan tek tip” bir tanım geliştirmesini engellemektedir. Bu nedenle, her insanın benzersiz olduğunu ve etkilenen bireylerin çoğunda aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayacağını unutmamak önemlidir.
PHACE sendromuyla ilişkili en dikkat çekici belirti genellikle kırmızı, mor veya mavi doğum lekesi olarak görünebilen kan damarlarının aşırı büyümesi olan hemanjiyomdur. Bu çocuklarda hemanjiyom çoğunlukla yüz, baş veya boyunda görülür. Doğumda mevcut olmayabilirler veya zar zor fark edilebilirler ve doğumdan sonraki haftalar veya aylar içinde bazen hızla belirginleşip büyüyebilirler. Genellikle büyürler ve 5 santimetreden (yaklaşık 2 inç) fazla ölçülürler. Bunlar geniş bir renk değişikliği alanı olabileceği gibi yüzün, başın veya boynun bir bölgesinde çok sayıda küçük lezyondan da oluşabilir. Hemanjiyomlar ciltte hasara neden olarak yaralara (ülserasyon) neden olabilir veya yüz özelliklerinin görünümünü değiştirebilir. Hemanjiom kırılırsa çok acı verici olabilir.
Hemanjiomlar yüzeysel (yalnızca cildin üst katmanlarını etkileyen) veya derin (cildin daha derinlerine veya yağ katmanlarına yayılan) olabilir. Hemanjiyomlar vücudun iç organlarında da bulunabilir. Hemanjiomun tam konumuna bağlı olarak görmeyi, duymayı veya nefes almayı etkileyebilir. Boğazın ses tellerinin hemen altındaki subglottik hava yolunun yakınında bulunan bir hemanjiyom, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden hava yolu tıkanıklığına neden olabilir. Etkilenen bireylerde hırıltılı veya gürültülü bir solunum şekli (stridor) olabilir.
Etkilenen bazı bebek ve çocuklarda, özellikle beynin posterior fossa olarak bilinen bölgesinde yapısal anormallikler olacaktır. Posterior fossa kafatasının tabanına yakın bir yerde bulunur ve beyincik, pons ve medulla oblongata’yı içerir. Beyincik, beynin koordinasyonu ve dengeyi kontrol eden alanıdır ve aynı zamanda biliş ve davranışla da ilgilidir. Serebellar hipoplazi adı verilen beyincik az gelişmişliği yaygındır. Serebellar hipoplazi genellikle vücudun hemanjiyomla aynı tarafında (ipsilateral) meydana gelir.
Bir diğer yaygın yapısal beyin anormalliği, beyincik ve 4. ventrikülün embriyonik gelişimi sırasında ortaya çıkan Dandy-Walker malformasyonudur (DWM). 4. ventrikül, beyincik etrafındaki sıvıyı beynin dışına doğru yönlendiren bir alandır. DWM, serebellar vermis olarak bilinen serebellumun orta kısmının az gelişmişliği (küçük boyut ve anormal konum), 4. ventrikülün kistik genişlemesi ve posterior fossanın genişlemesi ile karakterizedir. DWM bazen (%20-80) hidrosefali ile ilişkilendirilir; burada omurilik sıvısının normal akışının tıkanması, beyin içinde ve çevresinde aşırı miktarda sıvı birikmesine yol açar. Bu, kafatası içinde anormal derecede yüksek basınca ve başın şişmesine neden olur ve nörolojik bozukluğa yol açabilir.
Serebral arterleri etkileyen anormallikler başka bir yaygın bulgudur. Arterler vücuttaki ana kan damarlarıdır; oksijenle dolu kanı kalpten vücudun geri kalanına taşırlar. Bireylerin yaklaşık %80-90’ında baş ve boyundaki orta büyüklükteki arterlerde anormallikler vardır. Bu anormallikler malformasyonu (displazi) veya kan damarlarının daralmasını içerir. Bazen bir kan damarı baş ve boyun boyunca anormal (anormal) bir yol izleyebilir. Spesifik anormallikler, karotid veya vertebral arterlerin ciddi azgelişmişliğini veya yokluğunu (agenezisini) veya embriyonik kan damarlarının anormal kalıcılığını içerebilir. İki şah damarı, beynin ön ve orta kısımlarına kan sağlayan ana kan damarlarıdır.
Arterlerin daralması giderek kötüleşebilir ve beyne kan akışının olmaması nedeniyle etkilenen çocukları ve bireyleri felç riskiyle karşı karşıya bırakabilir. Bazen vücudun bir tarafında nöbetler veya his kaybı (hemiparezi) kan damarı sorunlarının ilk belirtisi olabilir.
Atardamarları etkileyen anormallikler, Moyamoya hastalığı adı verilen bir bozukluğa benzeyecek şekilde ilerleyebilir. Bu, beyindeki kan damarlarını (beyin damar sistemi) etkileyen ilerleyici bir hastalıktır. Beyne kan sağlayan ana arter olan kafatasının içindeki şah damarının daralması (stenoz) ve/veya kapanması (tıkanması) ile karakterizedir. Aynı zamanda, beynin tabanındaki küçük kan damarları, tıkanıklığın distalindeki beyne kan sağlamak için görünür bir girişimde bulunur. Yetersiz kan akışı daha sonra beyne oksijen iletiminin azalmasına yol açar. Sonuçlardan biri, semptomları yüz, kol veya bacaklarda felç, konuşma kaybı vb. veya vücut parçalarının veya konuşmanın geçici nörolojik fonksiyon kaybını (geçici iskemik atak veya “TIA”) içeren bir felç olabilir. . Seğirme veya nöbetler de ortaya çıkabilir.
Etkilenen bazı bebek ve çocuklarda kalp ve aort kemerini etkileyen anormallikler vardır. Aort kemeri, aortun kalbe bağlandığı yerdir; Aort aşağıya doğru gitmeden önce (bir yay oluşturarak) kalpten yukarıya doğru hareket eder. Yaygın anormallikler arasında aort koarktasyonu, anormal subklavyen arter ve ventriküler septal defektler sayılabilir. Aort koarktasyonu, vücuda kan sağlayan ana arter olan aortun daralması sonucu ortaya çıkan bir durumdur. Durumun ciddiyeti hafiften şiddetliye kadar değişebilir. Aort koarktasyonu, aorta kan pompalayan kalp odası olan sol ventrikülde yüksek basınca neden olabilir. Kalp kan pompalamak için daha fazla çalışmak zorunda kaldığından, bu durum kalp kasının aşırı büyümesine (hipertrofisine) ve hasar görmesine yol açabilir.
Subklavyen arterler kollara kan sağlayan arterlerdir. Anormal subklavian arterler vücutta bu arterlerin genellikle izlediği normal yolu izlemez. Bu durum potansiyel olarak damar halkası dahil ciddi komplikasyonlara neden olabilir. Vasküler halka, aortun veya dallarından birinin soluk borusu (trakea) ve yiyecekleri ağızdan mideye (yemek borusu) taşıyan tüpün etrafında bir halka oluşturduğu bir anormalliktir. Farklı tipte damar halkaları vardır. Ortaya çıkabilecek bazı semptomlar arasında yutma güçlüğü, yeme veya içme zorluğu, gürültülü nefes alma, nefes almada zorluk veya inatçı öksürük yer alır.
Ventriküler septal defekt, kalbin iki alt odasını (ventriküller) ayıran zarda (septum) bir ‘deliğin’ bulunmasıdır. Bu ‘deliğin’ boyutu herhangi bir semptomun mevcut olup olmadığını ve bu semptomların ne kadar şiddetli olabileceğini belirleyecektir.
PHACE sendromlu bireyler anevrizma gelişme riski altındadır. Bu, bir arterin duvarlarının dışarı doğru şiştiği veya balon olduğu zamandır. Anevrizma, büyüklüğüne ve konumuna bağlı olarak çeşitli semptomlara neden olabilir. Anevrizmalar da yırtılabilir ve bu da ciddi komplikasyonlara neden olabilir.
PHACE sendromlu bireyler ayrıca, görüntü oluşturmak için gözden beyne sinir uyarılarını ileten ana sinirin az gelişmişliği (optik sinir), sabah zafer diski anomalisi, kalıcı hiperplastik primer vitreus ve gözlerin oluşması gibi çeşitli göz anormalliklerine de sahip olabilir. uvea dokusunun göz küresindeki zayıf bir noktadan anormal çıkıntısı veya ‘dışarı itilmesi’ olan bir stafiloma. Uvea, gözün ortadaki renkli (pigmentli) dokusudur.
Morning Glory Disk Anomalisi, optik sinirlerin retinadan ayrıldığı yükseltilmiş bölge olan optik diski içeren bir doğum kusurudur. Anormal şekilli bir optik disk ile karakterize edilir ve sonunda “sabah sefası” adı verilen bir çiçeğe benzemektedir. Morning Glory Disk Anomalisi, zayıf görüşe ve zayıf görüş netliğine neden olabilir.
Kalıcı hiperplastik birincil vitreus, göz içindeki embriyonik kan damarlarının normalde olduğu gibi gerilemediği bir doğum kusurudur. Bu potansiyel olarak görme sorunlarına neden olabilir.
Daha az görülen bulgular arasında anormal derecede küçük gözler (mikroftalmi), konjenital katarakt, gözün beyaz kısmıyla karıştığı korneanın hatalı gelişimi (sklerokornea) ve gözün renkli kısmında (iris) eksik doku yarığı yer alır. buna koloboma denir.
PHACE sendromlu çocuklarda üçüncü sinir felci ve Horner sendromu da rapor edilmiştir. Üçüncü kranyal sinir, gözü hareket ettiren kasları kontrol eder ve ayrıca gözbebeğinin daralmasını, üst göz kapağının konumunu ve gözün odaklanma yeteneğini de kontrol eder. Üçüncü sinir felcinin belirtileri çift görme ve üst göz kapağının sarkmasını içerebilir. Horner sendromu, vücudun bir tarafında beyinden göze ve yüze kadar uzanan sinir yolundaki anormalliklerden kaynaklanan bir durumdur. Horner sendromu, sürekli olarak küçük gözbebeği (miyoz), göz kapağının sarkması (ptozis) ve yüzün etkilenen tarafında çok az terleme veya hiç terleme (anhidroz) ile karakterizedir.
PHACE sendromu, göğüs kemiğinin kısmen veya tamamen yokluğu da dahil olmak üzere göğüs kemiğini (göğüs kemiği) etkileyen anormalliklerle ilişkilendirilebilir. Bazen, genellikle göğüs kemiğinin düzgün bir şekilde kaynaşamaması nedeniyle göğüs kemiğinde bir yarık veya oluk (göğüs yarığı) olabilir. Göğüs kemiğinin derisinde küçük girintiler veya çukurlar veya küçük, kabarık şişlikler (papüller) olabilir. Bazı bebeklerde veya çocuklarda göbek deliğinden yukarı doğru uzanan yara benzeri bir çizgi (supraumblikal raphe) bulunur.
Etkilenen bebekler ve çocuklar, konuşma ve dil becerilerini kazanmada gecikmeler veya yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) yaşayabilir. PHACE sendromlu çocuklar sıklıkla baş ağrısı yaşarlar. Bu baş ağrıları, bozukluğu olmayan çocuklara göre daha şiddetli ve daha sık olma eğilimindedir. Migren de ortaya çıkabilir ve kusma ve ışığa karşı hassasiyet (fotofobi) ile sonuçlanabilir. Bazı bireylerde diş minesinin az gelişmesi (hipoplazi), minenin renginin değişmesi ve minenin kolayca kırılması gibi diş sorunları olabilir.
Etkilenen bireylerde endokrin anormallikleri de bulunabilir. Endokrin sistemi, hormonları kan dolaşımına salgılayan ve vücudun çeşitli bölgelerine giden bezlerden oluşan bir ağdır. Bu hormonlar vücuttaki çeşitli organların ve aktivitelerin işlevini etkileyen kimyasal süreçleri (metabolizma) düzenler. Etkilenen bireyler, hipofiz bezi (hipopitüitarizm) veya tiroid bezinden (hipotiroidizm) üretilen hormonların üretiminde azalma yaşayabilir. Hipotiroidizm doğumda mevcut olabilir veya bebeklik veya çocukluk döneminde edinilebilir ve zayıf büyüme (büyüme eksikliği) ile karakterizedir. Hipotiroidizmin diğer belirtileri zayıflık, yorgunluk, soğuğa karşı intoleransı ve kilo alımını içerebilir. Hipopituitarizm, kadınlarda yumurtalıkların ve erkeklerde testislerin az gelişmesi (hipogonadotropik hipogonadizm) ve adrenal bezin yeterli miktarda kortizol hormonu üretmediği geç başlangıçlı adrenal yetmezlik ile karakterizedir. Bu, istenmeyen kilo kaybına, kas zayıflığına, yorgunluğa ve düşük tansiyona neden olabilir.
Bazı bireylerde işitme kaybı gelişebilir. Bunun nedeni işitme kanalında oluşan veya işitme sinirini etkileyen bir hemanjiyom olabilir. Bunlar iki ana işitme kaybı türüdür: iletken ve sensörinöral. İletim tipi işitme kaybı, sesin dış kulaktan orta kulağa iletilmemesi durumudur. Sensörinöral işitme kaybı, kulak sinirlerinin iç kulaktan beyne duyusal girdi aktarma yeteneğinin bozulmasıdır. Karışık işitme kaybı her ikisinin birleşimidir.
PHACE sendromlu bireylerde bildirilen ek anormallikler vardır. Bu ek anormallikler arasında Fallot Tetralojisi, ektopia kordis ve patent foreman ovale; arteriovenöz malformasyonlar veya arteriovenöz fistül; serebrumun dış tabakasının gelişimindeki malformasyonlar (anormal kortikal gelişim); ve tiroid dokusunun normal yerinin dışında bulunması (ektopik tiroid). Bu durumlar hakkında daha fazla bilgi için Nadir Hastalıklar Veritabanında arama teriminiz olarak spesifik durumun adını seçin veya bu raporun Kaynaklar bölümünde listelenen kuruluşları ziyaret edin.
PHACE sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. Bilinen bir neden olmaksızın rastgele (ara sıra) ortaya çıkıyor gibi görünüyor. Aynı ailenin birden fazla üyesinde ortaya çıkan bozukluğun raporları bulunmamaktadır.
Bazı araştırmacılar, bozukluğun bilinmeyen bir postzigotik somatik mozaik mutasyondan kaynaklandığına inanıyor. Somatik mutasyon, cinsiyet hücreleri (sperm ve yumurta) dışında vücudun herhangi bir hücresinde meydana gelen bir gendeki değişikliktir. PHACE sendromunda etkilenen gen(ler) bilinmemektedir. Somatik bir mutasyon genellikle vücutta mozaik bir düzende meydana gelir; bu, bazı hücrelerin genin normal bir kopyasına sahip olacağı ve bazı hücrelerin ise genin değiştirilmiş bir kopyasına sahip olacağı anlamına gelir. Buna vücutta iki ayrı hücre hattının bulunması denilebilir. Semptomlardaki ve ciddiyetteki değişkenlik kısmen sağlıklı hücrelerin değiştirilmiş hücrelere oranından kaynaklanıyor olabilir.
Bazı araştırmacılar, PHACE sendromundaki somatik bir mutasyonun, nöral kret hücrelerinin sağlığı ve işlevi için hayati önem taşıyan bir geni etkileyebileceğine inanıyor. Bu hücreler embriyonik gelişim sırasında çok erken oluşur ve yüzün altında yatan kemik ve kıkırdakların çoğunu oluşturur. Somatik mutasyonlar kalıtsal değildir ve çocuklara aktarılmaz. Araştırmacılar ayrıca PHACE sendromunun yeni bir gen mutasyonundan kaynaklanabileceğini öne sürdüler. De novo mutasyon, ebeveynden alınan yumurta veya spermde meydana gelen mutasyon veya yumurtanın döllenmesinden sonra meydana gelen mutasyon nedeniyle bir aile üyesinde ilk kez meydana gelen yeni bir genetik değişikliktir.
PHACE sendromu çok faktörlü bir bozukluk olabilir; bu, bozukluğun çeşitli genetik ve çevresel faktörlerin etkileşimi yoluyla geliştiği anlamına gelir. Araştırmacılar, bozukluğun gelişiminde rol oynayan spesifik, altta yatan faktörleri belirlemeye çalışıyor.
PHACE sendromu tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. PHACE sendromu için tıp uzmanları tarafından oluşturulmuş fikir birliğine dayalı tanı kriterleri vardır. Bunlar ilk olarak 2009’da yayınlandı (Garzon ve diğerleri) ve 2016’da güncellendi (Metry ve diğerleri). Bu teşhis kılavuzları PHACE sendromunun semptomlarını majör ve minör kriterlere ayırmaktadır. Teşhis, bir majör veya iki minör kriterle birlikte ortaya çıkan, çapı 5 santimetreden (yaklaşık 2 inç) daha büyük olan kafa veya kafa derisinde bir hemanjiyomun varlığına veya boyun, üst gövdede bir hemanjiyomun varlığına dayanır. veya gövde ve proksimal üst ekstremite artı iki ana kriter.
PHACE sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları; cilt bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (dermatologlar); göz bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (oftalmologlar); çocuklarda kalp veya kan damarı bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (pediatrik kardiyologlar); endokrin sistem bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (endokrinologlar); beyin ve merkezi sinir sistemi bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (nörologlar ve beyin cerrahları); kulak, burun ve boğaz bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (kulak burun boğaz uzmanları); diş uzmanları; konuşma patologları; psikiyatristler; ve diğer sağlık çalışanlarının etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.
Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Bozukluğun nadir görülmesi nedeniyle geniş bir hasta grubu üzerinde test edilmiş herhangi bir tedavi denemesi bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, PHACE sendromu olan bireylere yönelik spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.
Hemanjiyomlar, bazı kalp kusurları ve kan damarı anormallikleri dahil olmak üzere PHACE sendromunun bazı komplikasyonlarını tedavi etmek için cerrahi gerekli olabilir. İşitme kaybını tedavi etmek için işitme cihazları veya onarıcı işitme ameliyatı gerekli olabilir.
