Perivasküler Epiteloid Hücreli Neoplazma Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Perivasküler epiteloid hücreli neoplazmalar (PEComalar) nadir görülen yumuşak doku tümörleridir. Genellikle akciğerler, gastrointestinal sistem, böbrekler, karaciğer ve rahim gibi vücudun çeşitli kısımlarındaki küçük kan damarlarının (perivasküler boşluklar) çevresinde oluşurlar.

Haber Merkezi / PEComalar epiteloid (küboidal) şekilli hücrelerden oluşur ve melanositler ve düz kas hücreleriyle ortak bazı özelliklere sahiptir. Melanositler normalde ciltte bulunan ve cilde rengini veren melanin üreten hücrelerdir. PEComa, pigment oluşturmak için kullanılan proteinlerin bazılarını üretebilir. PEComa ayrıca iç organlarımızı ve sindirim sistemimizi oluşturan kaslar gibi bilinçli kontrolümüz altında olmayan kasları oluşturan düz kas hücrelerinde bulunan proteinlerin bazılarını da üretir.

PEComalar bu karakteristik özellikleri paylaşan bir tümör grubu olarak kabul edilir. Ancak bu grupta kendine özgü özelliklere sahip olan ve vücudun belirli kısımlarında oluşma olasılığı daha yüksek olan spesifik tümörler vardır. Bu spesifik tümörler arasında anjiyomiyolipomlar (AML’ler), şeffaf hücreli şeker tümörleri, primer ekstrapulmoner şeker tümörü (PEST), lenfanjiyoleiomyomatoz (LAM), falsiform ligaman/ligamentum teres’in şeffaf hücreli miyomelanositik tümörü (CCMT), primer kutanöz PEComa (CCCMT-kütanöz) yer alır. berrak hücreli miyomelanositik tümör) ve PEKoma (aksi belirtilmedikçe) (NOS).

PEComalar çoğu iyi huyludur ancak bazıları vücudun diğer bölgelerine yayılma potansiyeli olan kötü huylu olabilir. PEComalar aynı zamanda genetik durum olan tüberoz skleroz kompleksi (TSC) ile de ilişkilendirilebilir. Bu durumda vücutta birden fazla tümör oluşur. Zihinsel engellilik ve nöbetler de mevcut olabilir.

PEComaların belirti ve semptomları hastalar arasında oldukça farklılık gösterir ve tümörün konumuna bağlıdır. Bazı PEComalar hiçbir belirtiye neden olmaz ve hastalar başka nedenlerle görüntülemeye tabi tutulduğunda tespit edilirler.

Semptomları olan hastalarda PEComalar gözle görülür ağrılı veya ağrısız bir kitle oluşturabilir. Üreme sisteminde PEComalı kadınlarda bu tümörler vajinal kanama ile ortaya çıkabilir. Gastrointestinal sistemdeki PEKomalar karın ağrısı, kanlı dışkı, kabızlık/bağırsak tıkanıklığı, kilo kaybı ve anemi ile ortaya çıkabilir. Her PEComa tipinin benzersiz fiziksel özellikleri ve bununla ilişkili potansiyel belirti ve semptomları vardır.

Sporadik PEComa vakalarının nedeni bilinmemektedir. PEComas, otozomal dominant bir genetik bozukluk olan genetik durum tüberoz skleroz kompleksi (TSC) ile ilişkili olabilir.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

TSC, TSC1 veya TSC2 genlerindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır . Bu genler sırasıyla hamartin ve tuberin proteinlerini kodlar. Normalde bu proteinler rapamisin (mTOR) yolunu inhibe ederek tümör oluşumunu baskılar. TSC1 veya TSC2 genlerindeki mutasyonlar mTOR yolunun aşırı aktivasyonuna yol açar ve bu da hücre büyümesinin, kan damarı oluşumunun ve protein sentezinin artmasına neden olur.

Bu nedenle TSC’li hastaların vücudunda birden fazla tümör oluşur. TSC, AML, LAM ve CCTL ile daha güçlü bir şekilde ilişkilidir. Aşırı aktif bir mTOR yolunun sporadik AML ve diğer PEKoma vakalarında da rol oynadığı düşünülmektedir.

PEComalar X-ışını, CT taraması veya MRI ile görüntülenerek tespit edilebilir. Bir tümör tespit edildiğinde hücresel yapıyı incelemek ve onu diğer tümör türlerinden ayırmak için biyopsi yapılması gerekir. Biyopsilerden alınan doku örnekleri, tümörleri PEKoma olarak tanımlamak ve onları diğer potansiyel tümörlerden ayırmak için mikroskop altında karakteristik bir görünüme sahip olacaktır.

PEComalar tipik olarak kan damarlarının çevresinde çoğunlukla epiteloid hücrelere sahiptir. Ayrıca melanositlere (melanin üreten hücreler) ve düz kas hücrelerine benzer protein belirteçleri de içerirler. Malign PEComalar biyopsiyle de tespit edilebilir. Boyutları daha büyük olan, çevre dokulara doğru büyümeye başlayan ve aktif olarak büyüyen hücrelerin yüzdesi daha yüksek olan PEComalarda malignite olasılığı daha yüksektir.

PEComa geliştirme riski yüksek olan TSC’li hastaları belirlemek için genetik testler mevcuttur. LAM hastalarında, artan vasküler endotelyal büyüme faktörü D (VEGF-D) seviyelerini tespit etmeye yönelik bir kan testi, bu PEComa alt tipinin teşhisine yardımcı olabilir. VEGF-D yeni kan damarlarının büyümesini uyarır ve yüksek düzeyler tümörün yayılmasında rol oynayabilir.

Yayılmayan lokalize bir PEComa’nın cerrahi olarak çıkarılması şu anda önerilen tedavi şeklidir. İyi huylu PEComalı hastalar için cerrahi tedavi edici olabilir, ancak tümör yeniden büyümesi meydana gelebilir. Yeniden büyüme meydana gelirse, yeniden büyümeyi gidermek için tekrar ameliyat önerilir. Vücudun diğer bölgelerine yayılmış (metastaz yapmış) tümörlerin çıkarılması için genellikle ameliyat önerilmez. Bunun yerine genellikle tıbbi tedavi önerilir.

Cerrahinin mümkün olmadığı veya tümörlerin malignite potansiyeli taşıdığı bazı hastalarda, görüntüleme tetkikleri ile tümörlerin düzenli olarak izlenmesi önerilebilir. LAM hastalarına solunum yollarının gevşemesine ve açılmasına yardımcı olan bronkodilatörler reçete edilebilir. Bir noktada oksijen tedavisine de ihtiyaç duyulabilir. Daha ileri LAM için akciğer nakli önerilebilir.

Bazı PEComalara TSC1 veya TSC2 gen mutasyonları neden olur . Bu durumlarda hastalar, bu genetik mutasyonlar mevcut olduğunda tümör oluşumuna yol açtığı düşünülen bu aşırı aktif yolu bloke eden bir mTOR inhibitörü olan everolimustan yararlanabilirler. Everolimus, TSC’li hastalarda ortaya çıkan AML’leri tedavi etmek için ağızdan alınan ve ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan bir ilaçtır.

Sirolimus, ağız yoluyla alınan ve organ reddini önlemek amacıyla organ nakli hastalarına yönelik bağışıklık baskılayıcı bir ilaç olarak geliştirilen başka bir mTOR inhibitörüdür. Sirolimus, LAM’ı tedavi etmek için FDA tarafından onaylandı. Sirolimus proteinine bağlı (önceden nab-sirolimus), yayılmış veya cerrahi olarak çıkarılamayan malign PEComa’yı tedavi etmek için intravenöz olarak verilen ve FDA tarafından onaylanan farklı bir sirolimus formülasyonudur.