Lissensefali Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Klasik lisensefali olarak da bilinen lisensefali tip 1, izole bir anormallik (izole lisensefali sekansı [ILS]) veya belirli sendromlarla (örneğin Miller-Dieker sendromu) ilişkili olarak ortaya çıkabilen bir beyin malformasyonudur. 

Haber Merkezi / Bu durum, beyin yüzeyinin alışılmadık derecede pürüzsüz görünmesine neden olan beyin giruslarının veya kıvrımlarının sırasıyla yokluğu veya eksik gelişimi anlamına gelen agiri veya pakigiri ile karakterize edilir.

Klasik lisensefalili bebeklerin kafası beklenenden daha küçük olabilir (mikrosefali). Ek anormallikler arasında nöbetler, derin zihinsel engellilik, beslenme güçlükleri, büyüme geriliği ve motor yeteneklerin bozulması sayılabilir. Altta yatan bir sendrom varsa ek belirtiler ve fiziksel bulgular da olabilir.

Viral enfeksiyonlar, gelişim sırasında beyne yetersiz kan akışı veya belirli genetik faktörler de dahil olmak üzere izole lisensefalinin çeşitli olası nedenleri olabilir. Çeşitli genlerdeki değişiklikler (mutasyonlar) izole lisensefali ile ilişkilendirilmiştir: LIS1, RELN, TUBA1A, NDE1, KATNB1, CDK5, ARX ve DCX . Bunlardan LIS1 ve DCX gen mutasyonları en çok çalışılanlardır.

Altta yatan bir sendromu olmayan lisensefali tip 1’li yenidoğanların izole lisensefali sekansına (ILS) sahip olduğu söylenir. Lissensefali’ye ek olarak, bu duruma sahip kişilerde beynin iki serebral yarıküresini birleştiren ve mesajlar taşıyan kalın sinir lifi bandı olan korpus kallosumun yokluğu veya az gelişmişliği gibi başka ilişkili beyin malformasyonları da bulunabilir. Etkilenen bebeklerde sıklıkla mikrosefali, nöbetler ve ciddi veya derin zihinsel engellilik de görülür. 

Ek olarak, bu duruma sahip kişiler normal bir yüz görünümüne veya nispeten küçük bir çene (mikrognati) veya şakaklarda hafif bir girinti (bitemporal çöküntü) gibi ince yüz değişikliklerine sahip olabilir. Ek semptomlar ve bulgular arasında beslenme güçlükleri, büyüme geriliği, yaşamın erken dönemlerinde anormal derecede azalmış kas tonusu (hipotoni), bebekliğin ilerleyen dönemlerinde kas tonusunda artış (hipertoni) ve motor yeteneklerde bozulma yer alabilir.

Lissensefali tip 1 ayrıca Miller-Dieker sendromu ve Norman-Roberts sendromu dahil olmak üzere genetik sendromlarla ilişkili olarak da ortaya çıkar. Miller-Dieker sendromlu bebeklerde, klasik lisensefali belirti ve semptomlarına ek olarak geniş, yüksek alınlı mikrosefali; bitemporal oyuklaşma; nispeten geniş bir yüz; mikrognati; uzun, ince bir üst dudak; kalkık burun deliklerine sahip kısa bir burun; düşük ayarlı, hatalı biçimlendirilmiş kulaklar; polidaktili; anormal palmar kırışıklıkları; kalpte, böbreklerde ve/veya diğer organlarda katarakt ve/veya malformasyonlar.

Norman-Roberts sendromu ayrıca düşük, eğimli alın gibi belirli kraniyofasiyal anormalliklerle birlikte lisensefali tip 1 özellikleriyle de karakterize edilir; başın arka kısmının anormal çıkıntısı; geniş, belirgin bir burun köprüsü; ve yaygın olarak ayarlanmış gözler (oküler hiperterlorizm).

Lissensefali çeşitli genetik olmayan ve genetik faktörlere bağlı olabilir. Bu faktörler intrauterin enfeksiyonu, fetal gelişim sırasında beyne oksijenli kanın yetersiz beslenmesini (iskemi) ve/veya farklı gen mutasyonlarını içerebilir.

İzole lisensefali hastalığında çeşitli gen mutasyonları suçlanmıştır. En iyi çalışılan örneklerden biri LIS1 veya PAFAH1B1’dir. Bu gendeki mutasyonlar lisensefali tip 1’den sorumludur. LIS1 geni, 17p13.3 kromozomu üzerinde lokalizedir. Gen, mikrotübülle ilişkili proteinler olan dynein ve dinaktin ile etkileşime giren trombosit aktive edici faktör asetilhidrolaz izoformu 1B’yi kodlar.

Bu etkileşim, fetal beyin gelişimi sırasında uygun nöron göçü için kritik öneme sahiptir; Bu etkileşimin bozulması lisensefali ile sonuçlanır. İzole lisensefali dizisine sahip bebeklerin çoğunda sadece LIS1 geninde mutasyonlar veya delesyonlar görülürken, Miller-Dieker sendromlu bebeklerin çoğunlukla LIS1 geninde mutasyonlara sahip olduğu ancak aynı zamanda kromozom 17 üzerindeki bitişik genlerde ilave delesyonlara sahip olduğu ve dolayısıyla lisensefali tipiyle sonuçlandığı bulunmuştur.

1 özellikler ve diğer kraniyofasiyal anormallikler. Bu tür kromozomal değişiklikler rastgele meydana gelir ve her iki ebeveynde de değişiklik olduğuna dair bir kanıt olmaksızın yalnızca çocukta gözlenir. Daha da önemlisi, lisensefali’nin bu genetik formu ailelerde tekrarlamaz ve bu nedenle başka bir çocuğun bu duruma sahip olma riski son derece düşüktür.

Lissensefalide rol oynayan genlerden DCX ve ARX genleri X kromozomunda lokalize oldukları için dikkat çekicidir. Lisensefali’nin bu genetik formu aile başına birden fazla çocukta gözlemlenebilir çünkü mutasyon sağlıklı bir annenin DNA’sında mevcut olabilir. DCX ve ARX’in neden olduğu lisensefali, sırasıyla X’e bağlı lisensefali tip 1 ve 2 olarak adlandırılır (XLIS 1-2 veya LISX 1-2).

Erkeklerde yalnızca bir X kromozomu olduğundan, hastalık genini miras alan erkeklerin, bozuklukla ilişkili tüm anormallik spektrumunu sergileme olasılıkları daha yüksektir ve bu nedenle genellikle daha ciddi şekilde etkilenirler. Bu gen mutasyonunu miras alan dişiler, erkeklere göre daha değişken bir görünüme sahip olabilir ve daha hafif etkilenebilir veya semptomsuz sağlıklı olabilirler.

DCX geni doublecortin proteinini kodlar . Doublecortin, nöronal göçü düzenlemek için mikrotübüllerle birleşir. X’e bağlı mutasyonlar rastgele ortaya çıkabilir veya kalıtsal olabilir. ARX ​​geni , aristaless ile ilgili homeobox proteinini kodlar. Klasik lisensefali özelliklerine ek olarak, ARX mutasyonu olan bebeklerde beynin bazı bölümlerinin yokluğu (hidranensefali), anormal cinsel organlar, şiddetli epilepsi ve diğer anormallikler de bulunabilir.

Norman-Roberts sendromuna neden olan RELN gibi lisensefali ile ilişkilendirilen diğer gen mutasyonları otozomal resesif kalıtım modeline sahiptir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin her bir ebeveynden birer tane olmak üzere iki kopyasını miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

LIS1, RELN, DCX ve ARX’in yanı sıra diğer genlerdeki mutasyonların da lisensefali’ye neden olduğu bulunmuştur. Bunlar şunları içerir: TUBA1A, NDE1, KATNB1 ve CDK5 . Bu genler , fetal beyin gelişimi sırasında nöronal göç için gerekli olan dynein ve dinaktinin hücresel mekanizmasının bir parçası olarak çalışan LIS1 ve DCX ile moleküler işlevi paylaşır.

Ortaya çıkan kanıtlar, genetik değişikliklerin ve genetik olmayan nedenlerin, fetal gelişim sırasında beynin dış bölgesindeki bozulmuş nöronal göç nedeniyle lisensefali ile sonuçlandığını göstermektedir. Bilinçli hareket ve düşünceden sorumlu olan serebral korteks, normalde serebral korteksin “içe katlanması” ile oluşan birkaç derin girus ve sulkustan (oluklar) oluşur.

Embriyonik büyüme sırasında, daha sonra uzmanlaşmış sinir hücrelerine dönüşecek olan yeni oluşan hücreler normal olarak beynin yüzeyine göç eder (nöronal göç), bunun sonucunda birkaç hücresel katman oluşur. Bununla birlikte, lisensefali tip 1 vakalarında, hücreler hedef konumlarına göç edemezler ve bu da nöronal göçe neden olur ve serebral korteks, girusların yokluğu veya eksik gelişimi ile birlikte yetersiz sayıda hücresel katman geliştirir.

Aile öyküsü ve/veya doğum öncesi ultrason taraması nedeniyle lisensefali tip 1 şüphesi yüksek olduğunda, bu durumun hamilelik sırasında hücresiz fetal DNA, amniyosentez veya koryon villus örneklemesi (CVS) gibi özel testlerle doğrulanması mümkündür.

Lissensefali tip 1 tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması ve/veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) dahil olmak üzere beyin görüntüleme çalışmaları ve kromozomal analiz ve/veya spesifik gen mutasyon analizi gibi genetik testler ile teşhis edilebilir. CT taraması sırasında, beyin doku yapısının kesitsel görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. 

MRI ile manyetik alan ve radyo dalgaları beynin kesitsel görüntülerini oluşturur. Tanıya yardımcı olabilecek diğer bir test ise elektroensefalogramdır (EEG). EEG sırasında beynin elektriksel uyarıları kaydedilir. Lisensefali de dahil olmak üzere beyin malformasyonları sıklıkla anormal beyin elektriksel uyarıları ve/veya nöbetlerle ilişkilidir. Anormal bir EEG paterni daha fazla beyin görüntülemesine yol açabilir ve lisensefali tanısına yol açabilir.

Son olarak, DNA analizi lisensefali ile bağlantılı genlerdeki belirli silmeleri / mutasyonları tespit edebilir. Lisensefali’nin bilinen genetik nedenleri için ticari olarak temin edilebilen gen testleri artık mevcuttur. Bu testlere dahil edilen genlerin sayısı ilave araştırmalarla artmaya devam ediyor.

Lisensefali tip 1’in tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, nörologlar ve diğer sağlık çalışanlarının etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Lisensefali tip 1 hastalarına yönelik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Tedavi, beslenme güçlüğü çeken bebeklerde besin alımını iyileştirmeye yönelik önlemleri içerebilir; nöbetlerin önlenmesine, azaltılmasına veya kontrol altına alınmasına yardımcı olmak için antikonvülsan ilaçların uygulanması; ve/veya diğer önlemler.