Keratoz Folikülaris Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Darier hastalığı olarak da bilinen Keratosis follicularis, nadir görülen genetik bir cilt hastalığıdır. Etkilenen bireylerde kalınlaşmış, pürüzlü şişlikler (papüller) veya aynı zamanda yağlı veya kahverengi veya sarı kabuklu olabilen plaklardan oluşan cilt lezyonları gelişir. 

Haber Merkezi / Bu sertleşmiş, pullu lezyonlar yavaş yavaş büyüyebilir veya yayılabilir. Çoğu hastada tırnaklar ve mukozalar da etkilenir. Bireylerde belirtilerin düzeldiği (gerileme) dönemler olabilir, ancak lezyonlar genellikle tekrarlanır (nüks). Spesifik problemler kişiden kişiye değişir. Keratosis follicularis otozomal dominant kalıtsaldır.

Keratoz folikülaris belirtileri genellikle ergenlik çağında, genellikle ergenlik döneminde ortaya çıkar. Semptomlar genç veya yaşlı bireylerde gelişebilir, ancak nadiren yaşamın üçüncü veya dördüncü dekatından sonra gelişir. Bozukluğun şiddeti ve gelişen spesifik semptomlar, aynı ailedeki bireyler arasında bile farklılık gösterir.

Keratoz folikülarisdeki başlangıç ​​lezyonları genellikle küçük, sert, yağlı şişliklerdir (papüller) ve genellikle cilt renginde, kahverengi veya sarı kahverengi renktedir. Lezyonlar genellikle göğüs, sırt, alın ve kafa derisi dahil olmak üzere vücudun yağ bezlerinin (yağ bezleri yağlı yağ salgılar) yakınındaki bölgelerini etkiler. Darier hastalığı ayrıca kasık gibi cilt kırışıklıklarını da etkileyebilir.

Keratoz foliküleris ile ilişkili cilt lezyonları genellikle kahverengi, yağlı bir kabuk geliştirir ve kalınlaşır ve siğilimsi (hiperkeratotik), pullu ve koyulaşır. Lezyonlar yavaş yavaş büyüyecek ve sonunda bir araya gelerek (birleşerek), özellikle gövdede vücudun geniş bölgelerini kaplayabilen rengi solmuş, siğilimsi plaklar oluşturacaktır. Son derece nadir, ciddi vakalarda vücudun neredeyse tamamı etkilenebilir. Lezyonlar kalıcı kaşıntıya (kaşıntı) neden olabilir. Bazı hastaların cildi kabaran veya sertleşen (erozyon) ve ağrılı, hassas bir cilde sahiptir.

Ciltte, durumu kötüleştiren (kötüleştiren) bakteriyel, viral veya mantar enfeksiyonları (ikincil enfeksiyonlar) gelişebilir. Enfekte cilt lezyonları belirgin, hoş olmayan (kötü kokulu) bir koku yayabilir. Herpes simpleks virüsü lezyonları enfekte etmeye ve ağrıya neden olmaya eğilimli olabilir. Isı, egzersiz ve güneş ışığı da keratoz folikülarisi kötüleştirebilir veya yeni bir lezyon salgınına neden olabilir.

Keratoz folikülarisli bireylerde az sayıda lezyonun mevcut olduğu dönemler (remisyon) olabilir. Ancak lezyonlar tekrarlama (nüksetme) eğilimindedir. Keratoz folikülaris genellikle yaz aylarında daha kötüdür ve kışın iyileşebilir. Isı veya güneş sıklıkla salgına neden olur.

Keratoz folikülaris ile ilişkili bir diğer yaygın bulgu, ellerin veya ayakların sırtında çok sayıda küçük, sarı kahverengi, düzleştirilmiş siğil benzeri (verrüköz) şişliklerin (papüllerin) gelişmesidir. Bu şişlikler keratoz foliküleris’in ilk belirtisi olabilir. Etkilenen bireylerin çoğunda avuç içi ve ayak tabanlarında noktasal keratoz veya çöküntüler (çukurlar) adı verilen küçük azgın şişlikler gelişir.

Keratoz folikülarisli bireylerin çoğunda, tırnak uzunluğu boyunca çatlaklar bulunan kırılgan tırnaklar veya serbest kenarda V şeklinde çentiklerle tırnak boyunca yukarı ve aşağı uzanan kırmızı veya beyaz çizgiler de dahil olmak üzere tırnakları etkileyen anormallikler vardır.

Bazen ağız içindeki mukoza zarlarında küçük şişlikler (papüller) gelişir. En sık ağzın çatısı (damak) etkilenir. Diş etleri, gırtlak ve yemek borusu da etkilenebilir. Darier hastalığı ayrıca tükürük bezlerinin kanallarını da etkileyerek tükürük bezi tıkanıklığına neden olabilir. Bazı insanlarda, anüs ve rektumun mukozalarında Darier hastalığı gelişmiştir.

Çoğu insanda Darier hastalığı ciltle sınırlı olmasına rağmen, bazı vakalarda nöbetler, bipolar bozukluk ve öğrenme güçlüğü gibi ek semptomlar da rapor edilmiştir. Keratosis folikülaris, vücudun bir tarafındaki deri bandıyla sınırlı olabilir (segmental veya lineer keratoz folikülaris) ve bu lineer vakalarda hastalığın bir sonraki nesle geçme olasılığı çok düşüktür.

Keratosis follicularis, spontan bir genetik değişimin (yani yeni patojenik varyant veya mutasyon) sonucu olarak rastgele ortaya çıkan veya varyantın otozomal dominant bir şekilde kalıtsal olarak aktarıldığı genetik bir hastalıktır.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki yeni bir varyantın (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için yüzde 50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Keratosis folikülaris, ATP2A2 genindeki patojenik varyantlara bağlı olarak ortaya çıkar . ATP2A2 geni , hücrede kalsiyum pompası görevi gören bir proteinin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar içerir. SERCA2 olarak bilinen bu protein, hücrenin iç kısmında bulunan yarı şeffaf sıvıdan (sitoplazma) kalsiyum iyonlarının, proteinlerin işlendiği hücrenin geniş membran ağına (endoplazmik retikulum) taşınmasından sorumludur.

SERCA2 proteininin kaybının veya uygunsuz fonksiyonunun keratoz folikülarise neden olduğu kesin süreç bilinmemektedir, ancak SERCA2, derinin en dış tabakasının (epidermis) ana hücre tipi olan keratinositlerde aktiftir (eksprese edilir). Endoplazmik retikulumdaki kalsiyum iyonları, keratinositleri bir arada tutan desmozomlar olarak bilinen yapışkan bağlantı noktalarındaki proteinlerin oluşumunda önemli bir rol oynar.

Kalsiyum pompaları arızalandığında desmozomlar hücreleri düzgün bir şekilde bir arada tutamaz ve keratinositler ayrılır (akantoliz). Keratinositlerin birbirine yapışmaması aynı zamanda keratinositlerin anormal olgunlaşmasına (anormal keratinizasyon) ve azgın çıkıntıların oluşmasına yol açar. Bu nedenle keratoz folikülaris bazen anormal keratinizasyon veya diskeratoz bozukluğu olarak da adlandırılır.

Keratoz foliküleris’in lineer veya segmental formları genetik mozaikçilikten kaynaklanır; bu, ATP2A2 gen varyantının cildin yalnızca bir kısmındaki hücrelerin bazılarında mevcut olduğu ancak cildin çoğunun etkilenmediği anlamına gelir. Mozaiklik, döllenmeden sonra tek bir hücrede meydana gelen bir varyanttan (postzigotik mutasyon) kaynaklanır ve kalıtsal değildir.

Keratoz folikülaris tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, aile öyküsü de dahil olmak üzere etkilenen bireyin ayrıntılı öyküsüne, karakteristik bulguların tanımlanmasına ve etkilenen cilt dokusunun mikroskobik incelemesine (biyopsi) dayanarak konur. Biyopsi, anormal keratin dokusu oluşumunu (keratinizasyon) ve hücre-hücre yapışmasının başarısızlığını (akantoliz) ortaya çıkarabilir.

Keratoz folikülaris tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Bazı kişiler için güneş kremi, bol giysiler, nemlendirici kremler ve aşırı sıcaktan kaçınmak hastalığın şiddetini azaltabilir.

Doğrudan etkilenen bölgelere (topik olarak) uygulanan A vitamininin sentetik türevleri (retinoidler), ciltteki pullu kalınlaşmanın (hiperkeratoz) azaltılmasına yardımcı olabilir, ancak cildi tahriş ettiğinden kullanımı rahatsız edici olabilir. 

Propilen glikol jel içindeki salisilik asit tedavisi gibi sertleşmiş, anormal cildin yumuşatılmasına ve dökülmesine yardımcı olan tedavi (keratolitikler), hiperkeratozun tedavisine de yardımcı olabilir. Topikal kortikosteroidler ve cildi yumuşatan ve yumuşatan maddeler (yumuşatıcılar) da lokalize keratoz folikülariste inflamasyonu hafifletmek için kullanılmıştır.

Ağızdan (ağızdan) alınan retinoidler, keratoz folikülarisli bireylerin tedavisinde etkili olmuştur ve ciddi vakaların tedavisinde en sık kullanılan ilaçlardır. Asitretin ve izotretinoin gibi oral retinoidler tüm vücudu etkiler (sistemik tedavi). Oral retinoidler yan etkilerle ilişkilidir. Kadınlar retinoid alırken hamile kalmamalıdır çünkü bu ilaçlar bebeğe zarar verebilir ve ilacı bıraktıktan sonra bir süre hamilelikten kaçınılmalıdır (kesin süre hangi retinoidin reçete edildiğine bağlıdır). Retinoidler sadece doktor gözetiminde kullanılmalıdır.

İkincil bakteriyel enfeksiyonu olan bireyleri tedavi etmek için antibiyotikler gerekli olabilir. Asiklovir gibi antiviral ajanlar, herpes simpleks virüsü ile ilişkili enfeksiyonu tedavi etmek için kullanılmıştır.