Juvenil CLN3 Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Nadir bir genetik bozukluk olan juvenil CLN3 hastalığı, nöronal seroid lipofusinozlar olarak bilinen bir grup ilerleyici dejeneratif nörometabolik bozukluğa aittir. Bu bozukluklar bazı benzer semptomları paylaşır ve kısmen bu semptomların ortaya çıktığı yaşa göre farklılık gösterir. 

Haber Merkezi / Juvenil CLN3 hastalığına daha önce juvenil nöronal seroid lipofusinoz (NCL) deniyordu. NCL’ler, beyindeki sinir hücreleri (nöronlar) ve vücudun diğer dokuları içinde belirli yağlı, granüler maddelerin (yani pigmentli lipitler [lipopigmentler] seroid ve lipofuscin) anormal birikmesiyle karakterize edilir ve bu durum ilerleyici bozulmaya (atrofi) neden olabilir. ) Beynin belirli bölgelerindeki nörolojik bozukluklar ve diğer karakteristik semptomlar ve fiziksel bulgular.

Jüvenil CLN3 hastalığının semptomları genellikle 5 ila 15 yaşları arasında ilerleyici görme kaybı, nöbetler ve ilerleyici nörolojik dejenerasyon geliştiğinde belirgin hale gelir. Bazı bireylerde başlangıç ​​belirtileri daha az belirgin olabilir ve sakarlık, denge sorunları ve davranışsal ya da kişilik değişikliklerini içerebilir.

Juvenil CLN3 hastalığına CLN3 genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur ve otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır. NCL’nin en yaygın şeklidir, dünya çapında bulunur ve özellikle Kuzey Avrupa veya İskandinav kökenli ailelerde bulunur.

Juvenil CLN3 hastalığının semptomları genellikle 5 ila 15 yaşları arasında belirgin hale gelir ve genellikle hızla ilerleyen görsel anormalliklerle birlikte ortaya çıkar. Etkilenen çocuklar ayrıca konuşma, bilişsel gerileme, davranış değişiklikleri ve motor gerileme ile ilgili problemlerden de muzdariptir.

Juvenil CLN3 hastalığının erken bir bulgusu, maküler dejenerasyon, gözleri kaplayan sinir açısından zengin zardan (retina) beyne uyarıları ileten göz sinirlerinin (optik sinirler) bozulması (optik atrofi) ile karakterize ilerleyici görme kaybıdır (optik atrofi) ve retinalarda renkli (pigmentli) materyalin anormal birikmesi (retinitis pigmentosa).  Retinitis pigmentosa sonuçta retinanın dejenerasyonuna neden olarak ilerleyici görme kaybına neden olur ve ilk ilk tanı olabilir. Juvenil CLN3 hastalığı olan çocuklar genellikle 10 yaşına gelindiğinde görme yetilerini kaybederler.

Bazı çocuklarda juvenil CLN3 hastalığının ilk belirtileri beyindeki kontrolsüz elektriksel rahatsızlıklar (nöbetler) ve daha önce kazanılmış fiziksel ve zihinsel yeteneklerin kaybıdır (gelişimsel gerileme). Etkilenen bireyler yaşlandıkça nöbetler kötüleşir, demans belirtileri belirginleşir ve Parkinson hastalığında görülenlere benzer motor anormallikler gelişir. 

Bu dönemde sıklıkla duygudurum bozuklukları, anksiyete, psikotik durumlar (patlayıcı, sebepsiz gülme ve/veya ağlama gibi) ve halüsinasyonları içeren davranışsal ve kişilik değişiklikleri meydana gelir. Kekemelik gibi konuşma bozuklukları da ortaya çıkabilir.

Sonunda, genellikle ergenlik veya yirmili yaşların sonlarında, ani istemsiz kas kasılmaları (miyoklonus), bacaklarda yavaş, sert hareketlerle sonuçlanan kas spazmları (spastisite), dört ekstremitede güçsüzlük veya felç (kuadriparezi) gibi ek anormallikler gelişir. uyku bozuklukları. Çoğu durumda, ilerleyici nörolojik ve zihinsel dejenerasyon, etkilenen bireyleri yatalak hale getirir ve kolayca iletişim kuramaz hale getirir ve sonunda yirmili veya otuzlu yaşlarda yaşamı tehdit eden komplikasyonlarla sonuçlanır.

Juvenil CLN3 hastalığı , kromozom 16’nın (16p12.1) kısa kolunda (p) yer alan CLN3 geninin bozulması veya değişmesi (mutasyonları) nedeniyle oluşur . Bu genin kodladığı proteinin işlevi henüz anlaşılamamıştır.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 16p12.1”, kromozom 16’nın kısa kolundaki 12.1 bandını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozom üzerinde bulunan binlerce genin yerini belirtir.

Araştırmacılar juvenil CLN3 hastalığının hücre içindeki değişikliklerden kaynaklandığından şüpheleniyorlar; böylece vücut yağlar, bunlarla ilişkili şekerler ve proteinler gibi maddeleri normal şekilde parçalayamıyor ve geri dönüştüremiyor. Bu yağların, şekerlerin ve proteinlerin bazılarının, bu bozuklukla ilişkili semptomların yanı sıra sinirlerde ve diğer dokularda biriken lipopigmentleri oluşturduğu görülmektedir. Bu maddeler çoğu hücrede birikse de ilk olarak beyin hücreleri etkilenir.

Juvenil CLN3 hastalığı otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar.

Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Jüvenil CLN3 hastalığının tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta geçmişine, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına ve mikroskobik inceleme (yani elektron mikroskobu) ve kimyasal bileşenlerin incelenmesi dahil çeşitli özel testlere dayanarak yapılabilir. Genellikle deriden alınan doku örneklerinin (biyopsi) histokimyasal incelemesi.

Bu tür doku numunelerinin incelenmesi, hücrelerin gövdesi (sitoplazma) içindeki (inklüzyon cisimcikleri) zara bağlı boşluklarda anormal birikimlerin (yani pigmentli lipidler [lipopigmentler] seroid ve lipofuscin) ortaya çıktığını ortaya koymaktadır. Juvenil CLN3 hastalığında bunlar parmak izlerine benzeyen karakteristik bir görünüme sahiptir. Benzer birikintiler vücudun diğer dokularında ve hücrelerinde de mevcut olabilir (örneğin, belirli beyaz kan hücreleri (lenfositler).

Ek olarak, jüvenil CLN3 hastalığı olan çocuklarda, retinanın ışık uyarısına karşı elektriksel tepkisini ölçen özel bir alet olan elektroretinografi (ERG), göz ışıkla uyarıldığında (görsel olarak uyarılmış potansiyel [VEP]) tepki eksikliğini ortaya çıkarabilir ve bu durum, bu durumun doğrulandığını doğrular. ilerleyici retinal pigmenter dejenerasyon ve/veya optik sinir anormallikleri (örn. optik atrofi). Bu tip NCL’ye özgü olan, lenfositlerde kan filmlerinin arka kenarlarında kolayca görülebilen vakuollerin varlığıdır.

Jüvenil CLN3 hastalığından etkilenen çocukların neredeyse tamamı, basit bir DNA bazlı test kullanılarak tespit edilebilecek, CLN3 geninde 1 kb’lik intragenik delesyon taşır.

CLN10, CLN5, CLN6, CLN7, CLN8 hastalıkları gibi diğer NCL formları da klasik juvenil CLN3 hastalığı ile aynı yaşta ortaya çıkabilir. CLN1, CLN2 ve CLN10 hastalıkları, başlangıç ​​yaşına bakılmaksızın, enzimleri kodlayan altta yatan genlerin aktivitesinin test edilmesiyle ayırt edilebilir ve kesin bir teşhis sağlanır. Diğer türler, ilgili genlerin DNA dizilimi karşılaştırılarak ayırt edilebilir.

Juvenil CLN3 hastalığının tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, nörolojik bozuklukları teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (nörologlar), göz uzmanları (oftalmologlar), fizyoterapistler, psikiyatristler ve/veya diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Juvenil CLN3 hastalığına yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bazı durumlarda valproat ve lamotrijin gibi antikonvülsan ilaçlarla tedavi, bu durumla ilişkili çeşitli nöbet türlerinin önlenmesine, azaltılmasına veya kontrol edilmesine yardımcı olabilir. Halüsinasyonlar gibi psikiyatrik semptomlara yardımcı olmak için ilaçlar da kullanılabilir.

Juvenil CLN3 hastalığı olan çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, özel sosyal destek ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir.