Fibrolameller Karsinom Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Fibrolameller karsinom, karaciğeri etkileyen nadir bir kanser türüdür. Çoğu karaciğer kanserinin aksine, ergenlik döneminde ve sağlıklı olan genç erişkinlerde daha sık görülür. Genellikle uzun bir süre boyunca bozukluğun hiçbir semptomu veya belirtisi görülmez. 

Haber Merkezi / Gelişebilecek semptomlar arasında karın ağrısı, istenmeyen kilo kaybı ve genel sağlık durumunun kötü olması (halsizlik) yer alır. Tedavi genellikle tümörün cerrahi olarak çıkarılması (rezeksiyon) yoluyla yapılır. Ameliyatın mümkün olmadığı veya başarısız olduğu durumlarda diğer tedaviler düşünülebilir. Bir tümörün başarılı bir şekilde cerrahi olarak çıkarılmasının ardından nüksetme meydana gelebilir, bu da bazen tümörün çıkarıldıktan sonra geri gelebileceği anlamına gelir. Bu bozukluğun altında yatan kesin neden bilinmemektedir.

Fibrolameller terimi, bir tümörden alınan doku mikroskop altında görüntülendiğinde benzersiz bir “lameller” düzende ortaya çıkan fibröz doku bantlarından gelir. Fibrolamellar karsinom ilk kez 1956 yılında tıbbi literatürde rapor edilmiş ve daha sık görülen karaciğer kanseri türü olan hepatoselüler karsinomdan (HCC) farklı bir karaciğer kanseri türü olarak tanımlanmıştır. 

HCC’li kişilerin çoğunda, hepatit veya alkol kullanımına bağlı uzun süreli karaciğer hasarının bir sonucu olarak ortaya çıkabilen, karaciğerde yara izi olan siroz adı verilen altta yatan bir karaciğer hastalığı vardır. Fibrolameller karsinomlu kişilerin çoğunda altta yatan bir karaciğer hastalığı yoktur ve siroz da yoktur. Artık pek çok doktor fibrolameller karsinomu HCC’den farklı, ayrı bir kanser türü olarak görüyor.

Belirtiler ve semptomlar genellikle hastalığın ilerlemiş evresinde ortaya çıkar. Uzun yıllar boyunca, etkilenen bireylerde herhangi bir fark edilebilir belirti veya semptom görülmeyebilir (asemptomatik), çünkü onlar diğer açılardan sağlıklıdırlar. Başlangıç ​​semptomları spesifik değildir, yani çeşitli tıbbi durumlarda görülebilmektedir. Her insan benzersizdir ve bu bozukluğun bir kişiyi nasıl etkilediği, başka bir kişiyi nasıl etkilediğinden farklı olabilir. Fibrolameller karsinom uzun yıllar boyunca sorun yaratmayabilir veya agresif olabilir, lokal olarak hızla yayılabilir veya vücudun diğer bölgelerine yayılabilir (metastaz yapabilir).

Semptomlar ortaya çıktığında karın ağrısı veya rahatsızlığı, istenmeyen kilo kaybı ve genel sağlık durumunun kötü olduğu hissi (halsizlik) içerebilir. Karın ağrısı en sık görülen semptomdur, ancak hem süresi hem de yoğunluğu değişebilir. Ek semptomlar arasında omuz veya sırt ağrısı, ateş, mide bulantısı veya kusma, iştah kaybı, gece terlemesi, karın boşluğunda karın şişmesine (asit) neden olan sıvı birikmesi, karın genişlemesi veya şişmesi (şişme), karın bölgesinde şişlik (şişme), midede dolgunluk hissi ve karaciğerin büyümesi (hepatomegali). 

Bazen karaciğerde dokunularak hissedilebilen (palpabl) bir kitle vardır. Derinin ve göz aklarının sararması (sarılık) da meydana gelebilir ve genellikle karaciğer, safra kesesi ve safra kanallarını içeren safra yollarının tıkanmasından (tıkanmasından) kaynaklanır. Bu organlar ve yapılar, karaciğerin sindirime yardımcı olmak için ürettiği safranın düzenlenmesine ve salınmasına yardımcı olur.

Bildirilen nadir bir bulgu, erkeklerde meme dokusunun artmasıyla karakterize bir durum olan jinekomastidir. Diğer yaygın olmayan bulgular, tümörün vücutta glikoz kullanması nedeniyle düşük kan şekeri seviyeleri (hipoglisemi) veya vücutta amonyak birikmesi nedeniyle kafa karışıklığı gibi zihinsel durumdaki değişikliklerdir.

Birçok kanser türünde olduğu gibi fibrolameller karsinomun da altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Araştırmacılar, bozukluğun gelişiminde genetik ve çevresel faktörler de dahil olmak üzere birçok faktörün rol oynadığını öne sürüyorlar. Güncel araştırmalar, vücudun genetik kodunun taşıyıcısı olan DNA’daki (deoksiribonükleik asit) anormalliklerin, hücrelerin kötü huylu olmasına neden olan temel temel olduğunu öne sürüyor.

Araştırmacılar, fibrolameller karsinomlu birçok kişinin, DNAJB1-PRKACA füzyon geni adı verilen aynı altta yatan genetik anormalliğe sahip olduğunu belirledi. Bu genetik anormallik, fibrolameller karsinoma oldukça spesifiktir, yani normal karaciğer dokusunda veya diğer organların başka yerlerinde bulunmaz. Genler normalde vücutta çeşitli işlevlere sahip proteinler üretir (kodlar).

Fibrolameller karsinomda bulunan anormallik, kromozom 19 üzerinde genetik materyal kaybı (delesyon) olduğunda ortaya çıkar; bu da iki genin, DNAJB1 ve PRKACA genlerinin anormal kombinasyonuna yol açar (aşağıdaki şekle bakın). Bu iki alanın DNA üzerinde birleşmesi, “kimerik” gen adı verilen yeni bir gen oluşturur ve bu gen de anormal bir protein ürünü üretir. İki genin füzyonuna benzer şekilde, füzyon proteini de iki normal proteinin anormal bir kombinasyonudur (aşağıdaki şekle bakınız).

Araştırmacılar, bu kimerik gen tarafından oluşturulan anormal proteinin, fibrolameller karsinomun gelişimine katkıda bulunabileceğine veya bu gelişimi etkileyebileceğine ya da tümör oluşumunu ve büyümesini yönlendiren ana faktör olabileceğine inanıyor. Genetik materyal kaybının ve bu iki genin birleşmesinin kesin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Füzyon proteininin hücrelerin kanser gibi aşırı büyümesine neden olduğu kesin yol da tam olarak anlaşılamamıştır.

Fibrolameller karsinomun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Fibrolameller karsinomun tanısı zor olabilir çünkü semptomlar spesifik olmayabilir ve birçok farklı bozukluk tipinden kaynaklanabilir. Bozukluk genç yetişkinlerde ortaya çıktığı için, diğer birçok yaygın durum ekarte edilene kadar genellikle başlangıçta kanser tanısından şüphelenilmez.

Fibrolameller karsinomun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirebilir: Karaciğer bozukluklarının tanı ve tedavisinde uzman doktorlar (hepatologlar), kanserin tanı ve tedavisinde uzman doktorlar (medikal onkologlar), kanseri tedavi etmek için radyasyon kullanan doktorlar (medikal onkologlar). radyasyon onkologları), çeşitli müdahaleler yapmak için görüntülemeyi kullanan doktorlar (girişimsel radyologlar), kanseri çıkarmak için ameliyat yapan cerrahlar ve diğer sağlık profesyonelleri. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın evresi gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; lenf düğümlerinde veya vücudun diğer bölgelerinde kanser varlığı; tümörün boyutu ve karaciğerdeki kesin konumu; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar.

Ameliyatın yapılıp yapılamayacağına karar verirken tüm bu faktörler dikkate alınır. Benzer şekilde, belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Fibrolameller karsinom için ana tedavi seçeneği, tümörün cerrahi olarak çıkarılmasıdır (rezeksiyon). Genel olarak karaciğer rezeksiyonu, fibrolameller karsinomalı bireylerin tedavisinde en etkili yöntemin olduğu kanıtlanmıştır. Kanserin yayılma riski nedeniyle çevredeki lenf düğümleri de çıkarılır. Tümörün tamamı cerrahi olarak çıkarılabildiğinde (tam rezeksiyon), prognozun genellikle çok daha iyi olduğu kabul edilir. Fibrolameller karsinom, ameliyatla başarılı bir şekilde tedavi edilen kişilerde geri gelebilir (tekrarlayabilir). Nüks genellikle ek ameliyatla tedavi edilir.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Bunun yerine, tıp literatüründe daha küçük çalışmaların bir parçası olarak kemoterapi dahil çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Fibrolameller karsinomlu bireylere yönelik spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için ek tedavi denemeleri çok yararlı olacaktır.