Dyggve Melchior Clausen Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Dyggve Melchior Clausen sendromu (DMC), anormal iskelet gelişimi, mikrosefali ve zihinsel engellilik ile karakterize, nadir görülen, ilerleyici bir genetik hastalıktır. Bu durum ilk kez 1962’de Dyggve, Melchior ve Clausen tarafından babanın annenin amcası olduğu sekiz kardeşten üçünde rapor edildi. 

Haber Merkezi / Fiziksel görünüm ve idrarda asit mukopolisakkaritlerin varlığı nedeniyle bu yazarlar, etkilenen hastaların Morquio-Ullrich hastalığına (şimdi Morquio sendromu) sahip olduğuna inanıyorlardı. Bu durumdaki iskelet anormallikleri arasında kısa kamyonlu fıçı şeklinde bir göğüs, kalçaların kısmi çıkıkları, genu valgum (çarpılmış dizler) veya varum (eğri bacaklar) ve azalmış eklem hareketliliği sayılabilir.

Hastaların %11’inde omurilik basısına yol açabilecek atlantoaksiyel (üst boyun omurları) instabilite vardır, zayıflık ve felç. Normalde boy kısalığına neden olan büyüme eksikliği vardır. Daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde radyografik bulgular bu bozukluk için patognomoniktir. DMC, mutasyonlardan kaynaklanır. DYM (dymeclin) geni ve otozomal resesif modda kalıtsaldır.

İlk kez 1958’de Smith ve McCort tarafından tanımlanan, DMC sendromunun bir çeşidi olan Smith-McCort sendromu (SMS), aynı iskelet anormalliklerine sahiptir ancak hem zihinsel engellilik hem de mikrosefaliden yoksundur (Burns ve ark. 2003; Neumann ve ark. 2006). ; Santos ve diğerleri 2009). SMS ayrıca DYM’deki mutasyonlardan da kaynaklanır ve bu nedenle DMC’ye aleliktir (Santos ve ark. 2009). Her ikisi de osteokondrodisplazi, özellikle spondiloepimetafiz displazisi olarak sınıflandırılır; displazilerin bu son kategorisi 28 ayrı bozukluktan oluşur.

Etkilenen yenidoğanlar doğumda küçük olabilir ancak bunun dışında normal görünebilir. Yaşla birlikte diğer özellikler de gelişir. Örneğin göğüs şekil bozuklukları, beslenme güçlükleri ve gelişimsel gecikmeler genellikle 18. ayda veya öncesinde kendini gösterir. Kolların ve bacakların gövdeye göre orantısız şekilde fazla uzun olduğu orantısız boy kısalığı tipik olarak 18 aydan sonra ortaya çıkar. 

Ayrıca gelişebilecek ek klinik özellikler arasında dolikosefali (uzun bir kafatası), mikrosefali (küçük bir kafa), kaba yüz görünümü, prognatizm (çıkıntılı bir alt çene) yer alır. Zihinsel engellilik orta ila şiddetli arasında değişir ve yaşla birlikte kötüleşir. Mikrosefali çoğu bireyde görülür. Korpus kallosumun incelmesi de rapor edilmiştir.

Yukarıda listelenen iskelet anormalliklerine ek olarak, etkilenen bireylerde kısa boyun ve göğüs, pektus karinatum (göğüs kemiğinin çıkıntılı olması), kaburga kenarlarında genişleme, kifoz (omurganın geriye doğru aşırı eğriliği), lomber lordoz (kafanın anormal öne eğriliği) gelişebilir. omurga), skolyoz (omurganın yan yana eğriliği), pençe benzeri eller, özellikle dirsek ve kalçadaki diğer eklem kontraktürleri, genu valgum ve talipes ekinovarus (çarpık ayaklar).

Ayrıca metakarplar (elin ortasındaki kemikler) ve falanjlar (el ve ayak parmaklarındaki diğer kemikler) kısalır. Karpal kemikler (bilek kemikleri) de küçük ve düzensiz şekilli olabilir. Ekstremitelerde rizomelik kısalma (uzuvların proksimal kısmının orantısız kısalması) da mevcut olabilir. Histolojik olarak hem DMC hem de SMS, yetersiz kondrositik organizasyon ve farklılaşma ve kaba endoplazmik retikulum içeren dejenere hücre popülasyonlarını içeren sütunlu oluşum sergiler.

Elektron mikroskobik incelemede, kondrositlerin kaba endoplazmik retikulumun genişlemiş sarnıçlarını içerdiği ve veziküllerin pürüzsüz, tek katmanlı bir zarla kaplandığı görülür. Yukarıdaki bulgular, dymeclin eksikliğinin, kıkırdak proteininin anormal işlenmesine veya kusurlu sentezine yol açabileceğini göstermektedir. Elektron mikroskobik incelemede, kondrositlerin kaba endoplazmik retikulumun genişlemiş sarnıçlarını içerdiği ve veziküllerin pürüzsüz, tek katmanlı bir zarla kaplandığı görülür.

DMC’de görülen diğer radyografik anormallikler Spranger ve ark. tarafından kapsamlı bir şekilde incelenmiştir (1975) ve küçük bir kafatası, hipoplastik yüz kemikleri, hatalı biçimlendirilmiş veya eksik karpal kemikler, falanksların koni şeklinde epifizleri, brakidaktili, beşinci parmak klinodaktilisi, ellerdeki aksesuar kemikleri, odontoid hipoplaziyi (kafanın çivi benzeri çıkıntısının az gelişmişliği) içerir, atlantoaksiyel instabilite ile birlikte, platispondil (düzleşmiş vertebral gövdeler), vertebral gövdelerin düzensiz üst ve alt kenarları, vertebral gövdelerin öne doğru işaretlenmesi, hipoplastik ilia (küçük) kalça kemikleri), dar sakrossiyatik çentik, kasık simfizinin genişlemesi, displastik asetabulum (kalça yuvasının malformasyonu), küçük femur başları (femurların proksimal uçları), ve uzun kemiklerin geniş metafizleri. Kemik olgunlaşması (kemik yaşı) gecikir. Smith-McCort sendromlu bireyler, DMC ile ilişkili olanlarla benzer iskelet bulgularına sahiptir.

DMC ile ilişkili iskelet anormalliklerinden kaynaklanan ikincil problemler arasında omurga sıkışması, çıkık kalçalar ve kısıtlı eklem hareketliliği sayılabilir. Bu sorunlar paytak yürüyüşe neden olabilir. Bu durum ortaya çıktığında, boyundaki omurilik sıkışması genellikle odontoid prosesin hipoplazisinden ve üst servikal omurganın uzunlamasına ligamanındaki hiperlaksiteden kaynaklanır. DMC ve SMS için patognomonik radyografik bulgular arasında vertebral gövdelerin orta üçte birlik kısmındaki daralmalar (çift tümsek görünüm) ve iliak krestin (kalça kemiği) üst kısmının dantelli görünümü yer alır. Bu sonuncu özellik zamanla daha az belirgin olduğundan yetişkinliğe gelindiğinde ortadan kaybolur.

DMC’deki MRG bulguları arasında odontoid çıkıntının hipoplazisi, lomber vertebralarda posterior disk çıkıntıları ve posterior ortak vertebral ligamanın genişlemesi yer almaktadır. DMC’li bireylerin çoğunda beyin MRG analizleri normal bulunmuştur. Ancak bir hastada kortikal atrofi, bir başka hastada ise korpus kallosumda incelme rapor edilmiştir.

Hem DMC hem de SMS ilerleyici bozukluklardır. Kısalmış uzunluk haricinde, etkilenen bireyler genellikle doğumda normaldir. İskelet bulguları sıklıkla ilk olarak 1 ile 18 ay arasında fark edilir. Omurga gövdesindeki daralma anormallikleri ve iliak kretlerin dantelli modeli 3-4 yılda ortaya çıkar ve yetişkinliğe kadar devam edebilir. Omurga gövdesindeki daralmalar en çok 8 ila 12 yaşları arasında belirgindir. DMC’de mikrosefali ve her ikisinde de boy kısalığı çocukluk döneminde ortaya çıkar. 

Çocukluk ve yetişkinlik döneminde torasik kifoz, skolyoz, lomber lordoz, subluksasyon (kısmi çıkık) ve kalçanın belirgin çıkığı, geniş tabanlı ve paytak yürüyüş, genu valgum veya varum ve kısıtlı eklem hareketliliği ortaya çıkar ve daha da kötüleşebilir. Bu durumda genu varumun tedavisi rapor edilmiştir. Yetişkinlerin boyu 82 cm ila 128 cm (32 inç ila 50 inç) arasında değişirken ciddi şekilde kısalır. DMC’deki nörolojik ve davranışsal komplikasyonlar arasında hiperaktivite, otistik benzeri davranışlar, konuşma eksikliği ve IQ skorları 25 ila 65 arasında değişen hafif ila şiddetli zihinsel engellilik sayılabilir. DMC’de bulunan atlantoaksiyal dengesizlik nedeniyle kord sıkışması endişe vericidir. Ancak bu komplikasyonun görüldüğü yalnızca birkaç vaka rapor edilmiştir.

Kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta geçmişi ve fıçı göğüs ve orantısız boy kısalığı gibi karakteristik klinik bulguların tanımlanması üzerine DMC sendromu tanısından şüphelenilebilir. Radyografiler spesifik iskelet anormalliklerini ve DMC sendromuyla uyumlu bulguları doğrulayabilir ve vertebral cisimlerdeki çentiklenmeyi, iliak krestin dantelli görünümünü ve küçük ve hatalı biçimlendirilmiş karpal kemikleri içerir. Alternatif olarak DYM’deki mutasyonlar için gen testi yapılabilir.

DMC sendromlu bireylerin tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Odontoid çıkıntının hipoplazisi ve servikal omurların (omurganın üst kısmındaki omurga bölümleri) kısmi dislokasyonu olduğunda, bu omurların spinal füzyonu veya başka bir vertebral stabilizasyon yöntemi normal olarak endikedir. Bu işlemler, servikal omuriliğin zarar görmesini önlemek için yapılmalıdır; bu durum kord kaynaklı zayıflık veya felçle sonuçlanabilir. Ek olarak, omuz ve kalça eklemlerinin subluksasyonu veya çıkığı gibi diğer çeşitli iskelet anormalliklerini düzeltmek için cerrahi teknikler kullanılabilir. Bazı bireylerde kalça protezi gerekli olur.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.