Degos Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Degos hastalığı son derece nadir görülen bir hastalıktır ve dünya çapında yalnızca 200 kadar vaka rapor edilmiştir. Etkilenen bireylerde, daha küçük çaplı arterler tıkanır (tıkayıcı arteriyopati), ardından etkilenen bölgelere kan akışı kısıtlanır. Degos hastalığı genellikle birkaç hafta, hatta yıllarca sürebilen karakteristik cilt lezyonları (porselen beyaz maküller) ile ortaya çıkar. 

Haber Merkezi / Degos hastalığı herhangi bir yaşta ortaya çıkabilir ve semptomların başlangıcı tipik olarak 20 ila 50 yaş arasındadır. Çoğu kişide, iyi huylu kutanöz Degos hastalığı olarak adlandırılan Degos hastalığının semptomları ciltle sınırlıdır. Hastalığın bu formu mükemmel bir prognoza sahiptir.

Diğer bireylerde birden fazla organ sistemini etkileyen ek semptomlar gelişecek ve bu durumda hastalığa sistemik Degos hastalığı adı verilecektir. Sistemik Degos hastalığı, benign kutanöz tipin gelişmesinden sonra aniden veya birkaç yıl sonra gelişebilir. Degos hastalığının potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir prognozu vardır: semptomların ortaya çıkmasından sonraki 2-3 yıl içinde %50 ölüm riski. 

Dermal atrofiye ek olarak, sistemik Degos hastalığı en sık ince bağırsaktaki lezyonlarla ve daha az sıklıkla gastrointestinal sistemin diğer kısımlarındaki lezyonlarla karakterize edilir. Bu lezyonların bazıları sonuçta perfore olabilir. Perforasyon öncesindeki başlıca semptomlar karın ağrısı, ishal ve/veya kilo kaybını içerir. Degos hastalığının bu sistemik formu, merkezi sinir sistemi, kalp,

Araştırmacılar, Degos hastalığına ilişkin istatistiklerin hatalı olabileceği konusunda uyarıyor. Nadir görülmesi nedeniyle, etkilenen birçok kişiye teşhis konulamamaktadır. Dahası, tıbbi raporlar hastalığın daha ciddi, sistemik formunu orantısız bir şekilde tartışıyor. Tüm hastaların yaklaşık üçte ikisinde yalnızca yaşamı tehdit etmeyen cilt lezyonları geliştiğini belirtmek önemlidir. 

Ek olarak, ilaç tedavisindeki son gelişmeler, hastalığın sistemik formundan ciddi şekilde etkilenenlerin bile iyileşme potansiyelini önemli ölçüde artırmıştır. Literatürde bildirilen vakaların çoğu, etkili bir tedavi seçeneği mevcut olmadığında yayınlanmıştır. Etkilenen bireyler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar ve ilgili semptomlar hakkında konuşmalıdır.

Çoğu insanda Degos hastalığının ilk belirtisi, çok farklı bir görünüme dönüşen cilt lezyonlarının gelişmesidir (aşağıya bakın). Etkilenen bireylerde, genellikle gövdede, üst kollarda ve üst bacaklarda görülen, çeşitli şekillerde küçük, yüksek şişlikler veya lekeler (papüller) gelişir. Başlangıçta sadece birkaç lezyon mevcut olabilir, ancak zamanla ciltte sıklıkla lezyonlar gelişmeye devam eder, böylece sonuçta yüzlerce lezyon ortaya çıkabilir. Avuç içleri, ayak tabanları ve yüz genellikle etkilenmediğinden lezyonlar başkaları tarafından görülmeyebilir. Haftalar ila aylar süren bir süre içinde, lezyonlar tipik olarak kırmızımsı veya pembe şişliklerden, kırmızı kenarlı düz veya çökmüş porselen beyazı lezyonlara dönüşür.

Bazı kişilerde diğer organ sistemlerindeki kan damarları da etkilenir (sistemik Degos hastalığı), bu da ciddi ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olur. Sistemik Degos hastalığı gelişen bireylerde aşağıda tartışılan semptomların tamamının mutlaka ortaya çıkması gerekmez (ve genellikle gelişmez).

Sistemik Degos hastalığından etkilenen en yaygın iç organ gastrointestinal (GI) yoldur. Gastrointestinal tutulum, cilt lezyonlarının gelişmesinden birkaç haftadan birkaç yıla kadar herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Son derece nadir durumlarda, gastrointestinal tutulum cilt lezyonlarının gelişmesinden önce gelebilir.

Degos hastalığında mevcut olan kan damarlarının tıkanması (tıkanması) ve kan akışının kısıtlanması nedeniyle ince bağırsaklarda lezyonlar oluşarak karın ağrısı, kramp, bulantı, kusma, ishal, şişkinlik, kabızlık, iç kanama (hemoraji) ve bağırsak hareketleriyle kanın geçmesi veya kan kusması. Etkilenen bazı bireylerde, ince bağırsakta besin maddelerinin emiliminin bozulması nedeniyle halsizlik, yorgunluk ve kilo kaybı yaşanabilir. Bağırsak lezyonları yırtılabilir veya yırtılabilir (delinebilir), bu da bağırsak içeriğinin karın boşluğuna sızmasına (bağırsak fistülü) neden olabilir. Bu, yaşamı tehdit eden bir komplikasyon olan ve Degos hastalarında en yaygın ölüm nedeni olan karın boşluğunu kaplayan zarların (peritonit) iltihaplanmasıyla sonuçlanır.

Sistemik Degos hastalığı olan bazı bireylerde merkezi sinir sistemi (CNS) tutulumu yaşanır. Merkezi sinir sistemi tutulumunun semptomları, etkilenen belirli bölgelere bağlı olarak değişir ancak baş ağrıları, baş dönmesi (vertigo), nöbetler, kranial sinirlerde felç (felç), vücudun bir tarafında zayıflık (hemiparezi), iskemik felçler ve vücudun küçük alanlarında hasar içerebilir. arterlerin tıkanması (serebral enfarktüs) nedeniyle beyindeki hücreler. Hafıza kaybı, iletişim güçlüğü (afazi), ağrıya karşı duyarsızlık ve duyularda değişiklik gibi spesifik olmayan nörolojik semptomlar da ortaya çıkabilir. CNS tutulumu Degos hastalığı neredeyse her zaman şiddetli hastalığı ve kötü prognozu gösterir.

Nadir durumlarda, dahil olabilecek ek organ sistemleri arasında gözler, kalp, akciğerler ve mesane yer alır. Gözler etkilendiğinde bireylerde çift görme (diplopi), göz kapaklarında sarkma (ptozis), göz merceklerinde bulanıklık (katarakt), optik sinirde atrofi, optik sinirde şişlik (papilödem), kısmi görme gelişebilir. görme alanı kaybı (görme alanı kusurları) ve gözlere kan akışının olmamasından kaynaklanan körlük (amaurosis fugax).

Kalp etkilendiğinde bireylerde güçsüzlük, efor sırasında nefes darlığı ve göğüs ağrısı gelişebilir. Bazı durumlarda kalbi çevreleyen kese benzeri zarın (perikard) iltihaplanması meydana gelebilir. Bu kalıcı kalınlaşmaya dönüşerek perikardın skarlaşmasına ve kontraktürüne (konstriktif perikardit) neden olabilir. Akciğerleri kaplayan zarların iltihaplanması (plörit) ve akciğerlerin çevresinde sıvı toplanması (plevral efüzyon) da rapor edilmiştir. Sonunda solunum yetmezliği ortaya çıkabilir.

Degos hastalığına, küçük arterleri kaplayan hücrelerin çoğalması neden olur, bu da arteriyel tıkanıklık olarak adlandırılan etkilenen damarların daralması veya bloke edilmesiyle sonuçlanır. Tıkayıcı arteriyopati olarak bilinen, etkilenen arterlerin kan akışını kısıtladığı yerlerde ciddi şekilde hasar görmüş doku alanları (nekroz) ortaya çıkabilir. Degos hastalığının semptomları ve ciddiyeti, tıkalı arterlerin ve nekrotik lezyonların (dokulardaki hücre ölümüyle karakterize edilen) konumuna bağlıdır.

Bu hücresel çoğalmanın altında yatan neden bilinmemektedir, ancak birçok teori öne sürülmüştür. Bu olasılıklar arasında viral enfeksiyon, vaskülit (kan damarlarının iltihabı), anormal kan pıhtılaşması (koagülopati veya kan damarlarını kaplayan endotel hücrelerinin birincil bozukluğu) veya otoimmünite (vücudun bağışıklık sisteminin yanlışlıkla sağlıklı dokuya saldırması) yer alır.

Bazı Degos hastalığı vakalarının genetik ve kalıtsal olduğuna ve otozomal dominant kalıtım modelini takip ettiğine inanılmaktadır. Diğer vakalarda algılanan herhangi bir genetik neden yoktur. İlginç bir şekilde, genetik bileşenli Degos hastalığı vakaları genellikle ciltle sınırlıdır (iyi huylu kutanöz Degos hastalığı), dolayısıyla tipik olarak daha iyi bir prognoz sağlar. Bir vakada, bir gende, interferon reseptörünün hücre yüzeylerinde aşırı aktivitesine yol açan spesifik bir varyant tanımlandı.

Dr. Cynthia Mago’nun çalışması, Degos hastalığının en azından kısmen C5b-9/interferon-ɑ aracılı endotel hastalığı olduğuna dair kanıt sağlamıştır. Hem C5b-9 hem de interferon-ɑ’nun (IFN-ɑ) etkilenen kutanöz (deri) dokularda yoğun ekspresyona sahip olduğu bulundu. Etkilenen bireylerde, kompleksin bağlanma alanlarında hücre ölümüyle sonuçlanabilen, membranolitik saldırı kompleksi olan C5b-9’un aşırı birikimi vardır. IFN-ɑ, viral replikasyon hızını yöneten ve aşağı yöndeki C5b-9 yanıtındaki immünolojik yanıtları şekillendiren doğuştan gelen bir immün sitokindir. Küçük kan damarlarının tıkanmasına neden olabilecek fibrotik değişikliklerde önemli bir mekanizma olabilir.

Karakteristik cilt lezyonlarının tanımlanması tipik olarak Degos hastalığının tanısında ilk adımdır. Olgun lezyonların merkezleri beyazdır ve genişlemiş kan damarları nedeniyle pembe/kırmızı kenarlıdır ve esas olarak göğüs, sırt ve üst ekstremitelerde yerleşir. Etkilenen dokudan alınan biyopside nekroz (kanlanma eksikliği nedeniyle doku hücresi ölümü) ve küçük arteriyollerin tıkanması ortaya çıkar. Etkilenen cilt dokusunun bu mikroskobik incelemesi, Degos hastalığının karakteristik özelliği olan belirgin bir değişiklik olan kama şeklinde bir nekrotik doku alanını ortaya çıkarır. Degos hastalığının tanısına yardımcı olacak spesifik bir laboratuvar testi kullanılamaz. 

Çoğu laboratuvar testi normal sonuçlar verir, ancak hastalığın sistemik formuna sahip bazı bireylerde anemi ortaya çıkabilir. Görüntüleme (yani MR, EEG, ve EMG), beynin ve vücudun sistemik Degos hastalığından etkilenen bölgelerini tanımlamak için kullanılabilir. Degos’un gastrointestinal lezyonları mevcut olduğunda bağırsağın dış (serosal) yüzeyini, özellikle de ince bağırsağı içerir. Deri lezyonlarında olduğu gibi bağırsak lezyonları da son derece karakteristik bir görünüme sahiptir ve en iyi şekilde laparoskopi ile görüntülenebilir (endoskopi ve kolonoskopi bu lezyonları saptamak için çok daha az hassas yöntemlerdir).

Oldukça tipik cilt lezyonları olan herhangi bir kişide Degos Hastalığından şüphelenilmeli ve tanı, cilt biyopsisi ve slaytların deneyimli bir dermatopatolog tarafından incelenmesiyle doğrulanmalıdır. Teşhis tek başına büyük bir endişeye neden olabilir. Bu en iyi şekilde sistemik hastalık kanıtlarını dışlamak için hızlı değerlendirme ile ele alınır. Sistemik hastalık kanıtı tespit edilirse, sistemik hastalığın tedavisi hızlı bir gelişme aşamasında olduğundan Degos Hastalığı konusunda bir uzman tarafından değerlendirilmesi tavsiye edilir. Ancak literatürde pek çok makalede açıklanan, sistemik hastalık tanısının etkili bir müdahalenin olmadığı anlamına geldiği durumu çoktan geride bıraktık.

Tıbbi literatürdeki pek çok makale anti-trombosit tedavisinin sadece deri hastalığı olanlarda bile gerekli olduğunu ileri sürmektedir. Bu tedavinin faydasına dair kanıtlar azdır. Yalnızca deri hastalığı olan tüm bireyler, sistemik hastalığın gelişimini işaret edebilecek belirtiler konusunda eğitilmelidir. Temel laparoskopi, gastrointestinal Degos’un varlığını belirlemenin veya dışlamanın en etkili yoludur. Şu anda bunun sonraki yıllarda ne sıklıkta tekrarlanması gerektiğine dair bir kılavuz yoktur, ancak kalıcı yeni gastrointestinal semptomlar geliştiğinde kesinlikle dikkate alınmalıdır. Başlangıçta göğüs röntgeni, ekokardiyogram, EKG, oftalmolojik muayene ve beyin MR’ı da önerilir.

Bir tamamlayıcı bileşen olan C5’in aktivasyonunu önleyicilerin kullanımı, gastrointestinal Degos’lu birçok bireyde hayat kurtarıcı olmuştur. Hastalığın son derece nadir olması nedeniyle bu tedaviye ilişkin çift-kör, plasebo kontrollü bir çalışma yapılmamıştır. Ancak sonuçlar, gastrointestinal Degos hastalarının tek sonucunun ölümün olduğu birçok makale olan tarihsel “kontroller” ile karşılaştırıldığında, değişim dikkat çekicidir (Sattler ve diğerleri, 2022). Bir prostasiklin analoğu olan treprostinilin eklenmesinin, tek başına kompleman inhibisyonunun kullanımına kıyasla daha uzun süreli etki sağladığı rapor edilmiştir (Shapiro ve ark.). Şu anda, merkezi sinir sistemini ilgilendiren Degos hastaları için anti-interferon tedavisi üzerinde çalışılıyor.

Çoğu zaman sistemik Dego’lu bireylere ancak yıkıcı komplikasyonlar ortaya çıktıktan sonra teşhis konur. Tedavi her zaman hastalığın tanınmasını gerektirir ve tanı ne kadar erken gerçekleşirse, tedavi müdahaleleri geri dönüşü olmayan organ hasarını veya ölümü önlemede o kadar etkili olur.

Ne yazık ki, yukarıda bahsedilen yaklaşımlar açıklanan ilaçların “endikasyon dışı” kullanımını içermektedir. Bu aracılara erişim zor veya imkansız olabilir. İlaç uygulaması için onayın alınmasındaki gecikme, tedavi sonuçlarını yalnızca olumsuz yönde etkileyebilir. Yoğun savunuculuk sıklıkla gereklidir. Erişimin daha kolay olabilmesi için ilaçların etkinliğine ilişkin raporların tıbbi literatürde yayınlanması için her türlü çaba gösterilmektedir.

Bazı araştırmacılar, etkilenen bireylerin tedavisi için intravenöz immünoglobulin (IVIG) kullanımını savunmuştur. IVIG, kan donörlerinden alınan plazma proteinlerinin damlama yoluyla doğrudan hastanın kan dolaşımına verildiği bir tedavi tekniğidir. Bu yöntem otoimmün, bulaşıcı ve idiyopatik hastalıkların tedavisinde kullanılabilir. Bu tedavi girişimlerinin sonuçları tutarsız olduğundan, Degos hastalığı olan bireylerde bu tür tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.