Kutanöz T Hücreli Lenfomalar Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Kutanöz T hücreli lenfomalar (CTCL’ler), kötü huylu T hücrelerinin deride anormal birikimi ile karakterize edilen ve potansiyel olarak döküntü, plak ve tümörlerin gelişmesine yol açan bir grup hastalıktır. CTCL’ler, Hodgkin dışı lenfomalar (NHL’ler) olarak bilinen ve lenfatik sistemi (lenfomalar) etkileyen malignitelerle (kanserler) ilişkili olan daha geniş bir hastalık grubuna aittir.

Haber Merkezi / Kutanöz T hücreli lenfomalarla ilişkili belirti ve semptomlar, mevcut lenfomanın spesifik tipine ve hastalığın ne kadar ilerlediğine (yani evreleme) bağlı olarak vakadan vakaya büyük ölçüde değişir.

KTHL’nin en sık görülen tipi ve klasik sunumu, mikoz fungoides olarak bilinir ve genellikle uzun yıllar boyunca yavaş yavaş ilerler. Mikozis fungoidesin ilişkili cilt semptomları üç ayrı aşamadan geçer. Etkilenen bireylerde ilk olarak, çoğunlukla kalçaları ve gövdeyi etkileyen kırmızı bir döküntü veya kuru, kırmızı, pullu cilt lekeleri gelişebilir (premiyotik faz). Bu yamalar değişmeden kalabilir, kendiliğinden kaybolabilir veya yavaş yavaş büyüyebilir. 

Mikozis fungoidesin başlangıç ​​evresiyle ilişkili deri lezyonları “spesifik olmayan” olarak adlandırılır çünkü bunlar, sedef hastalığı gibi daha yaygın olan diğer cilt bozukluklarıyla ilişkili deri lezyonlarından ayırt edilemezler. Mikozis fungoidesin bu başlangıç ​​evresi aylar, yıllar veya on yıllar boyunca devam edebilir.

Mikozis fungoidesin ikinci evresinde ciltte hafif yükseltilmiş, kırmızımsı kahverengi, pullu şişlikler (plaklar) gelişir (mikotik evre). Bu plaklar mevcut yamalardan veya etkilenmemiş bölgelerde kendiliğinden gelişebilir. Sonunda, bu plaklar genişleyebilir ve birlikte büyüyebilir (birleşerek daha büyük plaklar oluşturabilir). Vücudun herhangi bir bölgesi etkilenebilir.

Mikozis fungoidesin ilk iki evresi ile ilişkili deri lezyonları diğer semptomlarla ilişkili olmayabilir (asemptomatik) veya kaşıntı (kaşıntı) ve ağrı ile birlikte ortaya çıkabilir. Nadir durumlarda, etkilenen kişiler şiddetli kaşıntı nedeniyle uykuda zorluk yaşayabilir.

Mikozis fungoidesin üçüncü evresi mantar şeklindeki tümörlerin gelişimi ile karakterizedir. Bazı durumlarda tümörler ülserleşebilir ve enfekte olabilir. Bazı kişiler mikoz fungoidesin plak fazının ötesine geçemeyebilir ve tümör geliştirmeyebilir. Diğer bireylerde, mikoz fungoidesin (tumeur d’ emblee varyantı) erken evreleriyle ilişkili yamalar veya plaklar ilk önce gelişmeden tümörler gelişebilir.

CTCL’nin klasik mikoz fungoides sunumu olan bireylerin yaklaşık yüzde 10’unda, malign lenfositler derinin ötesine yayılarak lenf düğümlerini ve karaciğer, dalak ve gastrointestinal sistem dahil olmak üzere vücudun ana organlarını etkileyebilir. Belirli bölgelere ve tutulumun kapsamına, hastalık yönetimine ve ek faktörlere bağlı olarak hastalığın ilerlemesi, sonunda yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir.

Nadir durumlarda, etkilenen bireylerde mikoz fungoidesin lösemik varyantı olarak kabul edilen bir CTCL türü olan Sezary sendromu gelişebilir. Vücudun çoğunu kaplayabilen yaygın kırmızı döküntü (genelleştirilmiş eritrodermi), kanda spesifik malign lenfositlerin (Sezary hücreleri) varlığı ve anormal derecede genişlemiş lenf düğümleri (lenfadenopati) ile karakterizedir. 

Sezary sendromlu bireylerde yoğun kaşıntı (kaşıntı) ve ciltte kalınlaşma, kabuklanma ve soyulma (eksfoliasyon) görülebilir. Sezary sendromuyla ilişkili ek semptomlar arasında göz kapaklarının dışa doğru dönmesi (ektropion); Avuç içi ve ayak tabanlarında anormal derecede kalın, pürüzlü cilt (palmoplantar keratoderma); tırnakların malformasyonu (onikodistrofi); ve karaciğer ve/veya dalağın anormal büyümesi (hepatosplenomegali).

Granülomatöz gevşek cilt, gevşek, kızarmış cilt alanları (kıvrımları) ile karakterize edilen nadir bir CTCL formudur. Koltuk altları, kasık ve mide en sık etkilenir. Granülomatöz gevşek cilt genellikle iyi huylu, yavaş büyüyen (tembel) bir KTHL formudur. Bazı durumlarda, etkilenen bireyler yaşamlarının ilerleyen dönemlerinde mikoz fungoides gibi daha ciddi bir CTCL formu geliştirebilirler.

Primer kutanöz anaplastik büyük hücreli lenfomalar, CD30 (Ki-1) antijeninin pozitif ekspresyonu ile karakterize edilen bir CTCL alt grubunu temsil eder. Etkilenen bireylerde ciltte tümörler gelişir. Tümörler ülsere olabilir veya enfekte olabilir. Bazı durumlarda lezyonlar veya tümörler tedavi gerektirmeden kendiliğinden kaybolur (spontan gerileme). Ancak lezyonlar sıklıkla geri döner (nüks). Nadir durumlarda vücudun diğer organ sistemleri de etkilenebilir.

Lenfomatoid papüloz, bazı araştırmacıların CD30+ lenfomadan erken bir dönem olduğuna inandığı nadir bir cilt bozukluğudur. Bozukluk, çoğunlukla gövdeyi, yüzü, kolları ve bacakları etkileyen, hafif yüksek, kırmızımsı kahverengi şişlikler (nodüller veya papüller) grupları ile karakterize edilir. Bu lezyonlar sıklıkla kabuklanır veya ülsere olur, bazen iz bırakır. Lenfomatoid papülozlu bireylerin yaklaşık yüzde 5-20’sinde KTHL gelişir. Diğer araştırmacılar, lenfomatoid papülozun KTHL’nin bir formu değil, benzer ancak farklı bir “premalign” durum olduğuna inanmaktadır.

Subkütanöz pannulitik T hücreli lenfoma, CTCL’nin nadir bir varyantıdır. Etkilenen bireylerde, özellikle kollar ve bacaklar (ekstremiteler) olmak üzere vücudun çeşitli bölgelerinde derinin yüzeyinin altında çok sayıda, hassas şişlikler (nodüller) bulunabilir. Bu nodüller deri altı yağ tabakasının iltihaplanmasına (pannikülit) yol açabilir. Etkilenen bireylerde ayrıca kilo kaybı, ateş ve eklem ağrısı (artralji) görülebilir. Mycosis fungoides’in aksine, CTCL’nin bu formu genellikle agresiftir ve diğer organ sistemlerinin etkilenmesine ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir.

Woringer-Kolopp hastalığı olarak da bilinen Pagetoid retiküloz (PR), genellikle kolları veya bacakları etkileyen ve yavaş büyüyebilen tek bir lezyonla karakterize nadir bir cilt rahatsızlığıdır. Lezyon görünüm olarak mikoz fungoides ile ilişkili lezyonlara benzer. Ayrıca mikoz fungoides ile sayfatoid retikülozdaki deri lezyonları arasında mikroskobik benzerlikler de vardır. Sonuç olarak, çoğu araştırmacı PR’nin CTCL’nin yavaş büyüyen bir çeşidi olduğuna inanıyor.

Tıbbi literatüre göre bireylerde aynı anda birden fazla KTHL formunun geliştiği vakalar rapor edilmiştir. Kutanöz T hücreli lenfomaların altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Araştırmacılar, genetik ve immünolojik anormalliklerin, çevresel faktörlerin (örneğin, ultraviyole ışınlara maruz kalma, bazı kimyasallar, iyonlaştırıcı radyasyon [karsinojenler]; bazı viral enfeksiyonlar; bakteriyel cilt enfeksiyonları vb.), diyet, stres ve/veya ek faktörlerin rol oynayabileceğini öne sürmektedir.

Belirli kanser türlerine neden olmada değişen katkı rolleri. Amerika Birleşik Devletleri’ndeki ve dünya çapındaki Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH)/Ulusal Kanser Enstitüsü’ndeki araştırmacılar, kanserle sonuçlanabilecek birçok faktör hakkında daha fazla bilgi edinmek için devam eden temel araştırmalar yürütüyorlar. 

CTCL’ler de dahil olmak üzere kanserli bireylerde, belirli hücrelerin (örneğin T lenfositleri) yapısındaki ve yönelimindeki anormal değişiklikler nedeniyle maligniteler gelişebilir. Yukarıda belirtildiği gibi, bu tür değişikliklerin spesifik nedeni bilinmemektedir. Ancak mevcut araştırmalar, vücudun genetik kodunun taşıyıcısı olan DNA’daki (deoksiribonükleik asit) anormalliklerin, hücresel malign dönüşümün temelini oluşturduğunu ileri sürmektedir. Mevcut kanserin türüne ve diğer bazı faktörlere bağlı olarak, bu anormal genetik değişiklikler, belirli çevresel faktörlere maruz kalma gibi bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) kendiliğinden ortaya çıkabilir veya daha nadiren kalıtsal olabilir.

CTCL semptomları, malign T lenfositlerin anormal, kontrolsüz büyümesi ve çoğalmasından (çoğalması) kaynaklanır; bu, bu lenfositlerin ciltte ve bazı durumlarda vücudun diğer organ sistemlerinde birikmesiyle sonuçlanır. CD4 ve CD8 olarak bilinen iki tip T lenfosit vardır. CD4’ler (yardımcı hücreler) bağışıklık sisteminin işlevlerini düzenlemeye yardımcı olur. CD8’ler (öldürücü hücreler) parçalanır veya vücudu yabancı maddelerden arındırır. Çoğu CTCL vakasında CD4’ler malign hale gelen hücrelerdir.

Kutanöz T hücreli lenfomaların tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, belirli semptomların ve fiziksel bulguların saptanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine ve çeşitli özel testlere dayanır. Bu tür testler, CTCL’nin spesifik tipini (ve alt tipini) doğrulamak, hastalığın doğasını ve yaygınlığını değerlendirmek ve en uygun tedavileri belirlemek için gereklidir.

Kapsamlı hasta öyküsü ve klinik muayenenin önerdiği şekilde lenfoma şüphesi olan kişiler için çeşitli tanısal testler önerilebilir. Bunlar biyopsileri, kan testlerini, özel görüntüleme testlerini ve/veya ek testleri içerebilir.

Biyopsiler tipik olarak CTCL cilt lezyonlarından toplanan küçük doku hücresi örneklerinin cerrahi olarak çıkarılmasını ve mikroskobik incelemeyi (yani histolojik) içerir. Biyopsi CTCL tanısını doğrulayabilir. Ancak CTCL’nin erken evreleriyle ilişkili deri lezyonlarını sedef hastalığı gibi diğer deri rahatsızlıklarından ayırt etmek zordur. Sonuç olarak, CTCL ile ilişkili karakteristik mikroskobik değişiklikleri tespit etmek için uzun bir süre boyunca birden fazla biyopsi yapılması gerekli olabilir. 

Erken evre CTCL’nin teşhisine yardımcı olmak için sıklıkla kullanılan ayrı bir test, T hücresi reseptör geni yeniden düzenleme analizidir (TCRGR). Bu test, CTCL’li bireylerin çoğunun karakteristik özelliği olan belirli T hücresi gen segmentlerindeki spesifik yeniden düzenlemelerin belirlenmesine yardımcı olabilir. Aynı ikiz T hücrelerinin varlığı KTHL tanısını destekleyebilir.

Kan testleri, beyaz kan hücrelerinin, kırmızı kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısını ve görünümünü değerlendirmeye yönelik çalışmaları içerebilir; karaciğer enzim çalışmaları; laktat dehidrojenaz (LDH) enziminin seviyelerini ölçmek için testler; ve/veya diğer çalışmalar. (LDH’nin yüksek yükselmesi, lenfomanın hızlı ilerleyebileceğini ve potansiyel olarak daha yoğun tedaviler gerektirebileceğini düşündürebilir.) Sezary sendromundan şüphelenilen bireylerde karakteristik hücrelerin (Sezary hücreleri) varlığını tespit etmek için kan testleri de yapılabilir.

Hastalığın boyutunu belirlemek için standart röntgen görüntüleme ve bilgisayarlı tomografi (BT) taraması gibi çeşitli özel görüntüleme prosedürleri de önerilebilir. CT taraması sırasında, iç yapıların kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. KTHL’den şüphelenilen veya teşhis edilen kişiler için, belirli lenf düğümlerindeki büyümenin veya malignitenin belirli organlara yayılmasının tespit edilmesine yardımcı olmak için boyun, göğüs, karın ve/veya pelvik bölgelerden BT taramaları yapılabilir.

Malignitenin kemik iliğini içerip içermediğini belirlemeye yardımcı olmak için kemik iliği biyopsisi olarak bilinen bir prosedür de önerilebilir. Bu işlem sırasında genellikle kalça kemiğinden (iliak kret) bir kemik iliği örneği alınır. Kemik üzerindeki deri ve doku ilk olarak lokal anestezi ile uyuşturulur ve kemiğe bir iğne batırılarak içinden kemik iliği örneği alınır. Daha sonra örnek bir patolog tarafından mikroskop altında incelenir. Kemik iliği biyopsisi ağrılı olabileceğinden, işlem yapılmadan önce hafif, sakinleştirici (yatıştırıcı) bir ilaç önerilebilir.

Bazı durumlarda doktorlar hastalığın boyutunu değerlendirmeye ve tedaviyi takip etmeye yardımcı olmak için başka test prosedürleri önerebilir. Ek olarak, belirli tedavilerden (örneğin, belirli antikanser [kemoterapötik] ilaçlar]) potansiyel olarak olumsuz etkilenebilecek belirli organların sağlığının ve işleyişinin değerlendirilmesine yardımcı olmak için testler gerekli olabilir. Örneğin bu tür testler kalp ve akciğerlerin işleyişini değerlendirmeye yönelik bazı prosedürleri içerebilir.

2006 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), kutanöz T hücreli lenfoma tedavisi için vorinostat’ı (Zolinza) onayladı. Zolinza, hastalık devam ettiğinde veya diğer ilaçlarla tedavi edildikten sonra tekrar ortaya çıktığında kullanılmalıdır. 2018 yılında Poteligeo (mogamulizumab-kpkc) enjeksiyonu, Sezary Sendromlu (SS) yetişkin hastaların en az bir önceki sistemik tedaviden sonra tedavisi için onaylandı. Bu onay, SS’ye özel bir ilacın ilk FDA onayıdır. 

Kutanöz T hücreli lenfomaların tanısı ve terapötik yönetimi, cilt bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (dermatologlar) gibi tıbbi uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; kanserin tanı ve tedavisinde (tıbbi onkologlar), kan ve kan oluşturan doku bozukluklarında (hematologlar) veya kanserlerin tedavisinde radyasyonun kullanılmasında (radyasyon onkologları) uzmanlaşmış doktorlar; onkoloji hemşireleri; cerrahlar; diyetisyenler; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın evresi gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; tümör boyutu; CTCL’nin spesifik alt tipi; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya ek unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

CTCL’li bireyler için topikal kemoterapi, radyasyon tedavisi, fotokemoterapi, A vitamini türevleri (retinoidler) ve kemoterapi dahil olmak üzere çok çeşitli tedavi seçenekleri mevcuttur. Bu tedaviler tek başına veya çeşitli kombinasyonlarda kullanılabilir.

CTCL’lerin erken evrelerinde konservatif topikal tedavi önerilebilir. Ciltle sınırlı erken evre hastalık sıklıkla cilde yönelik tedavilere son derece iyi yanıt verir. Bu tür tedaviler topikal kemoterapiyi, radyasyon terapisini ve fototerapi olarak bilinen bir prosedürü içerir. Kemoterapi, bazı antikanser ilaçları ile yapılan tedavidir. Erken evre CTCL’li bireyleri tedavi etmek için kullanılan spesifik topikal kemoterapiler arasında mekloretamin (nitrojen hardal) veya karmustin (BCNU) bulunur. Bu ilaçlar merhem veya sulu çözelti halinde uygulanabilir.

2013 yılında FDA, evre IA-IB mikoz fungoides tipi kutanöz T hücreli lenfomanın (CTCL) topikal tedavisi için mekloretamin jelini onayladı. Mekloretamin jeli etkilenen cilde günde bir kez uygulanır. Radyasyon tedavisi, kanser hücrelerini yok etmek için radyasyonun kullanıldığı bir tedavi yöntemidir. Radyasyon tedavisi ciltteki spesifik lezyonları tedavi etmek için kullanılabilir. 

CTCL’nin erken aşamalarında, kanser hücrelerini yok etmek için elektron içeren enerji ışınlarını kullanan elektron ışını radyasyon terapisi (EBRT), belirli cilt lezyonlarını tedavi etmek için kullanılabilir. Prosedür, iç organları etkilemeden cildin tüm yüzeyini (toplam elektron ışınlı radyasyon tedavisi) tedavi edebilir. Radyasyon tedavisinin başka bir şekli, CTCL’li bireyleri tedavi etmek için geleneksel röntgenleri kullanır. Röntgen ışınları belirli cilt lezyonlarına yönlendirilir. Radyasyon tedavisi erken evre ve tümör evresindeki CTCL’li bireylerin tedavisinde etkilidir.

Psoralen artı ultraviyole A fototerapisi (PUVA) olarak bilinen bir prosedür, erken dönem KTHL’li bireyleri tedavi etmek için de kullanılabilir. Bu prosedür sırasında etkilenen kişiler, kanser hücrelerindeki DNA’ya bağlanan ve hücreleri ışığa karşı ekstra duyarlı hale getiren psoralen ilacını alıyor. Etkilenen bireyler daha sonra ilacı aktive eden, DNA’ya zarar veren ve sonuçta kanser hücrelerini yok eden ultraviyole A ışığına maruz bırakılır. PUVA tedavisi erken evre KTHL’li bireylerin tedavisinde ve uzun süreli idame tedavisi ile remisyonun sürdürülmesinde etkili olmuştur. Ultraviyole B ışığını kullanan başka bir fototerapi şekli, erken yama evresindeki hastalığın tedavisinde etkilidir.

Bazı durumlarda, CTCL’li bireyleri tedavi etmek için ekstrakorporeal fotokemoterapi veya fotoferez olarak bilinen bir prosedür kullanılır. Bu prosedürde psoralen ilacı konsantre bir kan örneğine eklenir, vücuttan çıkarılır, ultraviyole ışık altında çalıştırılır ve sonunda vücuda geri gönderilir. Bu prosedür genellikle CTCL’nin Sezary sendromu varyantına sahip kişiler için kullanılır.

Bazı durumlarda CTCL’li bireyler topikal ve oral retinoidlerle tedavi edilebilir. FDA, en az bir başka sistemik tedaviye yanıt vermeyen CTCL’li bireylerin tedavisi için hem kapsül hem de jel formunda beksaroteni (Targretin) onayladı. FDA ayrıca, malign hücreleri IL-2 reseptörünün CD25 bileşenini eksprese eden kalıcı veya tekrarlayan CTCL’si olan bireylerin tedavisi için bir füzyon toksin proteini olan denileukin diftitoks’u (Ontak) onayladı. 

Vücudun diğer organ sistemlerine yayılmış veya standart tedavilere direnç gösteren ilerlemiş CTCL’li bireylerde, yüksek dozda tekli veya çoklu antikanser ilaçlarından (örn. metotreksat) oluşan bir rejim uygulanabilir (sistemik kemoterapi).

Kanser hücrelerini yok etmeye yönelik bazı tedaviler sağlıklı hücrelere de zarar verebileceği için bu tedavilerin birçoğu çeşitli yan etkilerle ilişkilendirilebilir. Bu nedenle etkilenen bireyler, belirli tedavilerle ilişkili olabilecek spesifik etkileri doktorlarına sormalıdır. Buna ek olarak, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tedavi sırasında ve sonrasında belirli adımlar atabilir ve etkilenen kişilere tedavi sırasında belirli yan etkilerin hafifletilmesine veya önlenmesine yardımcı olabilecek özel önlemler almalarını önerebilir.

Standart tedavilere verilen yanıt büyük ölçüde farklılık gösterir; Bazı kişiler belirli tedavilere olumlu yanıt verirken bazıları vermeyecektir. CTCL’li bazı kişiler standart tedavilere yetersiz yanıt verebilir veya nüksetme yaşayabilir. Bazı durumlarda hastalık standart tedavilere dirençli (dirençli) hale gelebilir ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. 

Bu nedenle araştırmacılar, çeşitli kemoterapötik ilaçların farklı kombinasyonlarının, yüksek doz kemoterapi rejimlerinin ardından kök hücre/kemik iliği transplantasyonunun ve/veya muhtemelen tanı anında seçilmiş kişiler için garanti edilebilecek diğer araştırma tedavilerinin potansiyel etkinliğini araştırıyorlar. , belirli standart tedavilerin ardından ve/veya dirençli hastalığı veya nüksetmesi olanlar için. Ayrıca çeşitli tedavileri birleştirmenin ve potansiyel yan etkileri azaltmanın uygun yollarını araştırıyorlar.

CTCL’li bireylere yönelik diğer standart tedaviler arasında semptomatik ve destekleyici önlemler (örn. enfeksiyon için antibiyotikler veya şiddetli kaşıntı için antihistaminikler) yer alır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.